На животных было разработано несколько важных моделей (in vivo), обладающих экспериментальной ценностью и клинической пользой и сопоставимых с системами in vitro, упоминавшимися ранее. В качестве моделей использовали инбредные линии мышей с разными генетическими профилями; некоторые из них были получены методами генной инженерии. У животных некоторых инбредных линий отмечается врожденная предрасположенность к развитию определенных заболеваний (например, рак молочных желез, лейкоз, аутоиммунные заболевания, тяжелый комбинированный иммунодефицит).

Кроме того, выведены животные с генетическими нарушениями, способные экспрессировать некоторые клонированные чужеродные гены (так называемые трансгенные мыши), или животные, у которых заданные гены не экспрессируются (мыши с «нокаутными» генами). Такие линии используют для изучения последствий экспрессии определенных трансгенов или последствий отсутствия экспрессии гена у «нокаутных» мышей. Начнем обсуждение с животных инбредных линий.

Инбредные линии

Множество классических экспериментов в области иммунологии были проведены с использованием животных инбредных линий, таких как мыши, крысы и морские свинки. К образованию инбредной линии обычно приводит селективное близкородственное скрещивание потомства на протяжении более чем 20 поколений. Все члены инбредной линии животных генетически идентичны. Поэтому их называют син генными, как и идентичных близнецов Иммунный ответ инбредной линии можно изучать без учета вариабельности, связанной с генетическими различиями между животными.

Трансплантация органов между членами инбредной линии всегда успешна, поскольку их антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС) идентичны. Действительно, знание законов трансплантации и того факта, что МНС является основным генетическим барьером для трансплантации, пришло в результате экспериментов на инбредных линиях.

Эксперименты с использованием инбредных линий привели к идентификации генов МНС I и II классов, основной функцией которых является доставка пептидных фрагментов антигена на поверхность клетки, что позволяет эпитопам быть распознанными антигенспецифичными Т-лимфоцитами.

Адоптивный перенос и пассивная иммунизация

Защита от многих болезней осуществляется клеточно-опосредованным иммунитетом, обеспечиваемым антигенспецифичными Т-клетками, в отличие от опосредованного антителами (гуморального) иммунитета. Различие между этими двумя ветвями иммунной системы хорошо демонстрируется адоптивным (заимствованным) переносом Т-клеток или пассивным введением антивосыворотки или очищенных антител.

Адоптивный перенос Т-клеток обычно проводится в генетически идентичных парах донор - реципиент (например, внутри инбредной линии) и в результате приводит к формированию долгосрочного адоптивного иммунитета после первого контакта с антигеном. Напротив, пассивный перенос сыворотки, которая содержит антитела, может быть осуществлен без учета барьеров МНС и остается эффективным лишь в течение того времени, пока перенесенные антитела сохраняют активность у реципиента. Вот почему этот тип переноса называется пассивной иммунизацией.

Мыши с тяжелым комбинированным иммунодефицитом

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) является расстройством, при котором нарушается созревание В- и Т-клеток, что приводит к формированию у индивидуума недостаточности механизмов лимфоцитарной защиты. В 1980 г. была выведена инбредная линия мышей, у которых спонтанно развилась аутосомно-рецессивная мутация, приводяшая к ТКИД. Вследствие отсутствия функционирующих Т- и В-клеток у ТКИД-мышей приживлялись клеточные и тканевые трансплантаты от мышей других линий или видов. Таким ТКИД-мышам могут быть введены человеческие гемопоэтические стволовые клетки для создания ТКИД-человеческих химер.

У таких химерных мышей развиваются зрелые функциональные Т- и В-клетки, которые являются потомками введенных человеческих гемопоэтических стволовых клеток-предшественников. Эта модель на животных стала ценным исследовательским инструментом, поскольку позволяет иммунологам манипулировать человеческой иммунной системой in vivo и исследовать развитие разных лимфоидных клеток. Более того, ТКИД-человеческих мышей можно использовать для тестирования создаваемых вакцин, включая и те из них, которые помогут защитить людей от ВИЧ-инфекции.

Тимэктомированные и бестимусные мыши

Значение тимуса в развитии зрелых Т-клеток можно продемонстрировать на мышах, которые в период новорожденности перенесли тимэктомию, облучение, а затем пересадку сингенного костного мозга. У таких мышей не развиваются зрелые Т-лимфоциты. Также у мышей, гомозиготных по рецессивной мутации пи/пи, не развиваются зрелые Т-клетки, потому что мутация приводит к фенотипу, характеризующемуся отсутствием тимуса и волос (отсюда термин «nude» - голые). В обеих ситуациях развитие Т-клеток может быть восстановлено путем пересадки этим мышам эпителиальной ткани тимуса. Как и модели с ТКИД-мышами, эти животные модели полезны при изучении развития Т-лимфоцитов. Также они использовались для размножения in vivo линий опухолевых клеток и свежих опухолевых эксплантатов от животных других линий или вида, для чего необходимо отсутствие Т-клеток, призванных отторгать подобные чужеродные клетки.

Трансгенные мыши и манипуляции с генами

Трансгенные мыши

Еще одной важной моделью на животных, активно используемой в иммунологических исследованиях, являются трансгенные мыши. Их получают путем введения клонированного гена (трансгена) в оплодотворенную мышиную яйцеклетку. Затем яйцеклетки вводятся псевдобеременной мыши (рис. 5.14). Уровень успешности этой методики относительно невысок, трансген экспрессируют 10 - 30% потомства. Поскольку трансген внедряется как в соматические, так и в половые клетки, он передается потомству как менделевский признак.

Рис. 5.14. Общая методика получения трансгенных мышей

Конструируя трансген с заданным промотором, можно контролировать экспрессию генов. Например, некоторые промоторы работают только в определенных тканях (в частности, инсулиновый промотор работает только в поджелудочной железе). Другие промоторы начинают работать в ответ на биохимические сигналы, которые в некоторых случаях могут быть введены в качестве пищевой добавки (например, металлотиониновый промотор начинает работать в ответ на цинк, который можно добавлять в питьевую воду). Трансгенные мыши использовались для изучения генов, которые обычно не экспрессируются in vivo (например, онкогены).

Также с помощью трансгенов изучалось действие отдельных молекул иммуноглобулинов, Т-клеточных рецепторов, молекул МНС I и II классов и цитокинов. Были выведены трансгенные мыши, у которых весь мышиный иммуноглобулиновый локус был замещен генами иммуноглобулинов человека. Такая модель используется для выработки «человеческих» антител у мышей. Необходимо отметить, что недостатком трансгенного метода является то, что трансген встраивается в геном случайным образом. Это ограничение вместе с тем фактом, что экспрессия трансгена в большом количестве в разных тканях нефизиологична, обязывает исследователей очень тщательно интерпретировать результаты, полученные на трансгенных мышах.

Мыши с «нокаутными» генами

Иногда интересно определить, как удаление продукта конкретного гена повлияет на иммунную систему. Используя метод генных манипуляций, можно заместить нормальный ген мутировавшим или поврежденным, создав мышь с «нокаутным» («выбитым») геном. Таким образом, в отличие от метода, использующегося для создания трансгенных мышей, при данном методе «нокаутные» мыши экспрессируют трансгены, встраиваемые в собственные специфические гены, с помощью процесса, названного гомологичной рекомбинацией.

Гипотетически любой ген, для которого существует мутировавший или поврежденный трансген, может быть замещен таким путем. Были выведены «нокаутные» мыши, у которых отсутствует экспрессия различных важных генов, в том числе и тех, что кодируют некоторые цитокины и молекулы МНС. «Нокаутные» мыши использовались для идентификации участков гена, необходимых для его нормального функционирования. Для этого путем трансгенеза обратно в геном внедряли различные мутантные генные копии, что приводило (или не приводило) к восстановлению функционирования гена.

Анализ экспрессии генов

Микромассивы в исследовании экспрессии генов

Микромассивы, или генные чипы, являются мощными инструментами исследования уровня экспрессии тысяч генов одновременно. Микромассив состоит из тысяч фрагментов ДНК (у каждого из которых уникальная последовательность), прикрепленных в определенном порядке к стеклу или другой поверхности. Эти фрагменты ДНК в форме комплементарной ДНК (кДНК; приблизительно 500 - 5000 пар оснований) или олигонуклеотидов (20 - 80 пар оснований) могут представлять гены из всех частей генома. При этом можно приготовить специализированные микромассивы, которые будут использовать только ДНК исследуемых генов. В исследовании используется образец общей информационной РНК (иРНК) - продукт, получаемый в результате транскрипции всех активных генов.

Для проведения исследования с микромассивом образец общей иРНК от клетки или ткани обычно тестируется параллельно с контрольным образцом, необходимым для сравнения экспрессии генов. Например, могут сравниваться разные типы клеток или тканей, клетки на разных стадиях дифференцировки или опухолевые клетки со своими нормальными аналогами. Образцы, которые добавляются к микромассиву, обычно не являются иРНК; на матрице общей (тотальной) иРНК проводят обратную транскрипцию, а образовавшуюся кДНК затем помечают флуоресцентным материалом (флуорохромом). Флуорохромы разной окраски используют для маркировки кДНК из различных источников.

На рис. 5.15 показано, как микромассивы используются для сравнения экспрессии генов в популяции опухолевых лимфоидных клеток и нормальных лимфоцитов. Красный флуорохром был использован в качестве метки экспериментальных кДНК из опухолевых клеток, а зеленый - для кДНК, приготовленных из контрольных нормальных аналогов. Меченые кДНК наносили на чип и оставляли для гибридизации пар оснований с соответствующими фрагментами. К микромассиву добавляли кДНК как контрольного образца, так и экспериментального, поэтому они конкурировали за связывание на поверхности микромассива.

Рис. 5.15. Исследование с микромассивами, сравнивающее образцы иРНК опухолевых и нормальных лимфоцитов

Материал, не образовавший гибридов, смывали, оставляя участки флуоресценции там, где произошло совпадение. По окончании гибридизации микромассив сканировали лазером для обнаружения красных, зеленых или желтых пятен. Наибольшие уровни каждого типа кДНК отражал свой цвет: красный - кДНК экспериментальных опухолевых клеток; зеленый - контрольные кДНК; желтый - одинаковые уровни ДНК обоих образцов. Для интерпретации результатов флуоресцентный сканер определял точный уровень флуоресценции каждого пятна на стекле.

Полученные данные затем анализировала компьютерная программа, которая сравнивала информацию о флуоресценции с генетической базой данных для определения того, какие гены избыточно или недостаточно экспрессируются в тестированных образцах. Характеристика распределения и количества связывания ДНК с микромассивом потенциально может быть полезной в области иммунологии. В частности, для клинической диагностики лимфоидных опухолей , разработки препаратов (например, тестирование разрабатываемых иммуносупрессивных препаратов по их действию на экспрессию цитокиновых генов) и открытия новых генов.

Выводы

1. При взаимодействии антитела и антигена кова-лентные связи не используются; задействованы слабые силы, такие как электростатические, гидрофобные и ван-дер-ваальсовы. Следовательно, для достаточного взаимодействия связывающий участок антитела и антиген должны строго пространственно соответствовать друг другу, как ключ с замком.

2. Только реакция между поливалентным антигеном и по меньшей мере двухвалентным антителом может привести к взаимодействию, выраженному перекрестным связыванием молекул антигена антителами. Эти реакции невозможны при участии гаптенов или моновалентных Fab-фрагментов.

3. Взаимодействие между растворимым антителом и нерастворимым корпускулярным антигеном приводит к агглютинации. Степень агглютинации зависит от соотношения взаимодействующих антител и антигена. При большой концентрации антител агглютинация может не развиться. Это явление называется прозоной. Под термином «титр» понимают наибольшее разведение сыворотки, при котором еще происходит агглютинация, после чего при более высоком разведении она не начинается.

4. Реакция преципитации происходит при смешивании в правильном соотношении растворимого поливалентного антигена и (по меньшей мере) двухвалентных антител. Она может протекать в водной среде или геле.

5. Реакции в геле между растворимыми антигенами и антителами могут быть использованы для качественного и количественного анализа антител или антигенов. Примерами таких реакций могут стать диффузия в геле, радиальная диффузия и иммуноэлектрофорез.

6. Радиоиммунное исследование является высокочувствительным тестом для количественного определения антигенов или антител. В нем используются радиоактивно меченные антигены или антитела, а основой метода является конкурентное связывание немеченого и меченого антигенов. Необходимо отделить антиген, связанный с антителами, от несвязанного меченого антигена. Обычно разделение достигается использованием преципитации с антииммуноглобулинами.

7. Иммунное исследование на твердой фазе является методикой, которая основана на способности многих белков прикрепляться к пластику с образованием мономолекулярного слоя. Антиген наносится на ячейки планшета, добавляются антитела, затем ячейки отмываются и измеряется наличие и количество связанных антител, для чего используют антииммуноглобулины с радиоактивной или ферментной меткой.

8. Ферментный иммуносорбентный анализ является разновидностью твердофазного иммунного исследования, в котором ферменты прикреплены к антииммуноглобулинам. Количество определяется путем колориметрической оценки после добавления субстрата, который меняет цвет под действием фермента.

9. Иммунофлуоресценция - это метод, при котором антиген обнаруживают, используя иммуноглобулины, меченные флуоресцином. При прямой иммунофлуоресценции антитела к искомому антигену несут флуоресцентную метку. При непрямой иммунофлуоресценции антигенспецифичные антитела не маркированы, их определяют после добавления флуоресцентно меченных антииммуноглобулинов. Проточные флуоресцентные клеточные сортеры являются приборами, которые можно использовать для подсчета и сортировки флуоресцентно меченных клеток.

10. В исследованиях, используемых для оценки функции лимфоцитов, обычно измеряют клеточный пролиферативный ответ или эффекторные функции. Например, можно исследовать функциональное состояние В-клеток путем измерения их способности к пролиферации и продукции антител в ответ на В-клеточные митогены, такие как ЛПС или митоген лаконоса. Т-клетки обычно исследуют по их способности усиливать функции других клеток (в случае СD4+-кле-ток) или по способности уничтожать мишени, имеющие специфичные антигены (в случае СD8+-клеток). Кроме того, Т-клетки можно исследовать, измеряя их способность к пролиферации или продукции некоторых цитокинов в ответ на действие Т-клеточных митогенов, таких как ФГА и Кон А.

11. Моноклональные антитела являются высокоспецифичными реагентами, состоящими из гомогенной популяции антител, идентичных по специфичности к определенному эпитопу.

Р.Койко, Д.Саншайн, Э.Бенджамини

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

МОСКОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ И БИОТЕХНОЛОГИИ им. К. И.СКРЯБИНА

____________________________________________________________

ДЕНИСЕНКО В. Н., КРУГЛОВА Ю. С.

ВЕТЕРИНАРНАЯ

ИММУНОПАТОЛОГИЯ

ЛЕКЦИЯ

МОСКВА, 2011 г

УДК 619:616-097.3(07)

Круглова иммунопатология. Лекция. – Москва.: ФГБОУ ВПО МГАВМиБ им. , 2011 г., 30 с.

В работе представлены материалы, отражающие защитные реакции иммунной системы организма, а также иммунодефицитные состояния. Показана роль аллергических и аутоиммунных реакций, а также иммунных комплексов в развитии патологического процесса при незаразных болезнях животных.

Лекция предназначена для студентов очного, заочного и очно-заочного (вечернего) факультетов ветеринарной медицины, слушателей факультета повышения квалификации и практикующих ветеринарных врачей.

Рецензент: Петров А. М ., доктор ветер. наук, профессор МГАВМиБ им. .

Гаврилов В. А ., доктор ветер. наук, профессор МГАВМиБ им.

Лекция утверждена на заседании учебно-методической комиссии факультета ветеринарной медицины (протокол №

1. Введение

2. Защитные реакции иммунной системы организма

3. Иммунодефицитные состояния

4. Аллергия

5. Болезни животных, патогенез которых обусловлен аллергическими реакциями

6. Иммунологическая толерантность

ВВЕДЕНИЕ

Иммунная система поддерживает гомеостаз организма. Она осуществляет распознавание генетически чужеродных веществ, проводит их нейтрализацию и элиминацию, предотвращает повторные проникновения в организм. Однако, в некоторых случаях, вещества, образующиеся в результате иммунных реакций, могут повреждать клетки и ткани хозяина и, таким образом вызывать болезни животных.

Из иммунных патологий среди животных чаще других встречаются ослабление иммунной реактивности (иммунодефициты) и аллергии (атопии). Аллергии относятся к атипичным иммунным реакциям, которые характеризуются повышением, усложнением и ускорением иммунного ответа.

В последние годы роль иммунных реакций в патологии животных заметно возросла. Иммунодефицитные состояния играют ведущую роль в широком распространении болезней животных, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами

Аллергические реакции участвуют в патогенезе анафилактического шока, сывороточной болезни, острого гломерулонефрита, аллергических ринитов, бронхитов , дерматитов. Они осложняют течение многих инфекционных и инвазионных болезней.

Развитие аллергий связывают с повреждением лимфоидной ткани, нарушением механизмов иммунологической реактивности организма, изменением антигенных свойств тканей хозяина, наличием избыточного количества иммунных комплексов.

Существенную роль в аллергизации животных отводят загрязнению окружающей среды , появлению новых синтетических веществ, пищевым консервантам и добавкам.

Механизмы иммунной защиты

Иммунная система представлена совокупностью органов, тканей и клеток, реагирующих на попадание в организм генетически чужеродных веществ – антигенов. Антигенными свойствами обладают микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, чужеродные белки, полисахариды, нуклеопротеиды, токсины насекомых, пыльца растений.

Морфологической основой иммунной системы является лимфоидная ткань. Она образует паренхиму селезенки, тимуса и лимфатических узлов. Скопления лимфоцитов имеются под слизистой оболочкой кишечника, глотки, бронхов, мочеполовой системы, слюнных и слезных желез и других тканей. В крови разных видов животных лимфоциты составляют от 21 до 65% от всех лейкоцитов.

Часть лимфоцитов циркулирует из крови в ткани и обратно. Не обнаружены лимфоциты в мозговой ткани здоровых животных.

Кроме лимфоцитов в реализации иммунных реакций принимают участие мононуклеарные фагоциты в виде тканевых макрофагов и моноцитов крови, и также эозинофилы, нейтрофилы и тучные клетки.

Клетки иммунной системы синтезируют вещества – интерлейкины, лимфокины и др., которые играю роль медиаторов в иммунных реакциях.

Иммунные реакции развиваются после внедрения в организм антигена. Активный физиологический иммунный ответ включает распознавание внедрившегося антигена, как чужеродного вещества, дезинтеграцию его макрофагами и передачу антигенной информации иммунокомпетентным клеткам. В результате реакции последних формируются гуморальные и клеточные механизмы иммунитета.

Гуморальный механизм иммунного ответа связан с образованием антител . Антитела синтезируются плазматическими клетками, которые образуются из В-лимфоцитов. В первой фазе иммунного ответа синтезируются высокомолекулярные IgM, затем IgG и IgA. Иммуноглобулины класса А проникают на поверхность слизистых оболочек, соединяются с секреторными белками и становятся устойчивыми к действию протеолитических ферментов пепсина и трипсина.

Защиту слизистых оболочек обеспечивают в основном секреторные IgA. В последние годы доказано, что значительная часть секреторных антител относятся к IgG. Антитела играют ведущую роль в антибактериальной и антитоксической защите организма.

Иммуноглобулины класса E содержатся в сыворотке крови здоровых животных в небольших количествах. Они играют важную роль в формировании иммунопатологических реакций, в частности аллергии. У животных, страдающих аллергией их содержание в сыворотке крови выше, чем у здоровых.

Естественная резистентность . Важную роль в защите организма играют врожденные неспецифические факторы естественной резистентности. Они обеспечивают общую защиту организма. Действие факторов естественной резистентности направлено на нейтрализацию всех или нескольких антигенов. Неспецифическая защита обеспечивается клеточными и гуморальными факторами.

К клеточным факторам естественной резистентности относят фагоцитирующие клетки – нейтрофилы и моноциты. Гуморальными факторами естественной резистентности являются системы комплемента и пропердина, лизоцим, интерфероны, лактоферрины и др. вещества.

Факторы естественной резистентности и иммунитета взаимодействуют между собой в защитных реакциях организма.

Болезни иммунной системы

Лимфоидная ткань может поражаться физическими, химическими и биологическими факторами. Болезни иммунной системы проявляются в виде снижения иммунологической реактивности организма (иммунодефицитов), атипичных иммунных реакций (аллергии) или отсутствия иммунных реакций (толерантности).

Иммунодефициты

Иммунодефицитные состояния характеризуются снижением иммунной реактивности организма. Они подразделяются на первичные и вторичные. Отдельно рассматриваются колостральные и возрастные иммунодефициты.

Различают дефицит клеточного (Т-зависимый), гуморального (В-зависимый) иммунитета и комбинированный иммунодефицит.

Дефицит гуморального иммунитета – гипо - и агаммаглобулинемия характеризуется снижением синтеза или увеличением разрушения иммуноглобулинов. При этом концентрация В-лимфоцитов может быть снижена до полного отсутствия, содержание IgG и IgA находится на низком уровне. В других случаях содержание В-лимфоцитов остается в норме, но они синтезируют только IgМ.

Дефицит иммуноглобулинов установлен у крупного рогатого скота, свиней, овец, пушных зверей, собак: у биглей и шарпеев описан дефицит IgA, у доберманов – IgМ.

Дефицит клеточно опосредованного иммунитета характеризуется низким содержанием Т-лимфоцитов. Чаще он является следствием поражения тимуса и нарушением дифференциации лимфоидной ткани.

Патогенез . Первичные иммунодефициты связаны с генетически детерминированной недостаточностью развития иммунокомпетентных клеток. У животных благодаря селекционной работе такая форма иммунодефицита встречается редко.

Вторичные иммунодефицитные состояния развиваются в результате повреждения иммунокомпетентных клеток биологическими, химическими и физическими факторами. Их отмечают после переболевания животных инфекционными и инвазионными болезнями, после применения некоторых лекарственных препаратов, при радиоактивном облучении, при дефиците в рационе белка, витаминов , микроэлементов, после хирургических операций, при чрезмерной эксплуатации, в результате стресса.

Колостральные иммунодефицитные состояния отмечают у новорожденных животных. Их развитие связано с нарушением технологии выпаивания молозива, недостаточным его количеством, снижением концентрации иммунных факторов в молозиве и нарушением способности усваивать молозиво приплодом. Особое значение при этом имеет время первой выпойки молозива. Так, новорожденные телята абсорбируют основную массу колостральных иммуноглобулинов в первые 3-4 часа жизни.

К третьим суткам жизни они полностью теряют способность усваивать молозивные иммуноглобулины. Доказана, также, способность телят в первые часы жизни усваивать молозивные лимфоциты. Переход содержащихся в молозиве клеток из кишечника в кровь теленка происходит благодаря изменению структуры стенок пищеварительной трубки, появлению в ней «люков».

Комбинированный иммунодефицит характеризуется нарушением клеточного и гуморального иммунитета. В литературе описан Х-хромосомно связанный комбинированный иммунодефицит у бассетов.

У молодняка крупного рогатого скота установлен возрастной дефицит гуморальных и клеточных факторов иммунитета. У телят в 14-20 дневном возрасте он связан с истощением колостральных и недостаточным синтезом собственных иммуноглобулинов. Снижение иммунологической реактивности в 5-6 месячном возрасте связано со сменой рациона и условий содержания животных.

Иммунодефицит у старых животных объясняется атрофией тимуса.

Клиническая картина иммунной недостаточности проявляется повышением заболеваемости у животных. Болезни вызываются как патогенными, так и условно патогенными микроорганизмами. Они имеют хроническое рецидивирующее течение, с трудом лечатся и часто заканчиваются гибелью или вынужденным убоем. У молодняка обычно поражаются системы органов дыхания и пищеварения, у коров – половые органы. Хирургические и случайные раны нагнаиваются, плохо заживают, отмечаются, также, гнойничковые поражения кожи и слизистых оболочек.

У сук и кошек наблюдаются слизисто-гнойные выделения из влагалища, у самцов – из препуция.

Лабораторные исследования . Наличие иммунодефицитного состояния подтверждается при помощи лабораторных исследований показателей, характеризующих иммунную реактивность организма.

Общеклинический анализ крови позволяет выявить абсолютное и относительное снижение концентрации лимфоцитов у иммунодефицитных животных.

Более объективно отражают состояние иммунной реактивности данные о процентном соотношении недифференцированных (нулевых), В - и Т-лимфоцитов. У коров оно составляет 42, 24 и 34% соответственно. Снижение удельного веса иммунокомпетентных клеток (Т - и В-лимфоцитов) указывает на наличие иммунодефицита.

У иммунодефицитных животных отмечают также снижение концентрации иммуноглобулинов классов G, M и A, комплемента, лизоцима, пропердина. После иммунизации у таких животных понижены титры антител к вакцинному антигену.

Стабильными показателями недостаточности клеточного иммунитета является снижение заглатывающей и, особенно, переваривающей активности нейтрофилов и моноцитов.

Лечение и профилактика . Лечение иммунной недостаточности направлено на устранение этиологических факторов и нормализацию механизмов иммунной реактивности.

Борьба с иммунной недостаточностью включает селекционную работу, обеспечение животных полноценным рационом, соблюдение зоогигиенических требований содержания, регулярный моцион. Своевременно проводят профилактические мероприятия в отношении инфекционных болезней.

Из медикаментозных препаратов с лечебной и профилактической целью используют иммуномодуляторы, которые нормализуют процессы пролиферации и дифференциации лимфоидной ткани. К ним относятся Т-активин, В-активин, фоспренил, тимоген и др.

Нормализуют иммунологическую реактивность организма применение витаминных препаратов, белковых гидролизатов, микроэлементов. Для стимуляции клеточного иммунитета рекомендуется использовать левамизол.

Для профилактики колострального иммунодефицита необходимо правильно проводить выпойку молозива новорожденным животным, особенно в первые дни жизни.

Аллергия

Термин «аллергия» (от греческого allos –другой, ergon – действие) впервые ввел Пирке в 1904 году. Аллергия характеризуется усилением и извращением иммунных реакций организма при повторных введениях антигена. Антигены, вызывающие аллергические реакции называются аллергенами .

Различают экзо - и эндоаллергены. Экзоаллергенами - чужеродные белки, комплексные соединения, продукты жизнедеятельности микроорганизмов, простейших, токсины насекомых, лекарственные препараты, пыльца растений, искусственно синтезированные вещества. Они поступают в организм из внешней среды.

Эндоаллергены (аутоаллергены) содержатся и образуются в организме. Аллергию вызывают ткани забарьерных органов (головного мозга, семенников, стекловидного тела, щитовидной железы) при повреждении барьеров. Свойства аллергенов приобретают белки хозяина, денатурированные под влиянием физических, химических и биологических факторов. Ткани сердца при ревматическом миокардите, почек – при хроническом нефрите, печени – при хроническом гепатите, бронхов – при хроническом бронхите, кожи – при ожогах и обморожении вызывают аллергические реакции.

Классификация аллергических реакций

Первым классификацию аллергий предложил Р. Кук в 1930 году. В 1969 году П. Джелл и Р. Кумбс разработали классификацию, которая учитывает характер всех иммунопатологий.

Классификация Р. Кука учитывает время появления реакции организма после повторного введения аллергена. По этой классификации все аллергические реакции делятся на две группы: гиперчувствительность немедленного (ГНТ) и гиперчувствительность замедленного (ГЗТ) типов.

ГНТ реакции развиваются не позднее 2-х часов, а чаще через несколько минут после повторного введения аллергена.

ГЗТ развивается через 24 часа и позднее после повторного контакта с антигеном. К реакциям гиперчувствительности замедленного типа относится инфекционная аллергия при туберкулезе, бруцеллезе.

Классификация П. Джелла и Р. Кумбса охватывает все известные формы иммунопатологии. Согласно этой классификации все аллергические реакции делятся на четыре типа.

I тип (анафилактический) относится к ГНТ. Он характеризуется тем, что при первичных контактах с аллергеном организм вырабатывает большое количество специфических иммуноглобулинов класса Е. В норме JgE содержится в незначительном количестве. Эти иммуноглобулины своими Fc-фрагментами фиксируются на рецепторах, расположенных на мембранах тучных клеток и базофилов. При повторном попадании аллергена в организм происходит его связывание двумя молекулами IgE, фиксированными на мембранах тучных клеток. В результате происходит активация тучных клеток, сопровождающаяся выбросом из неё биологически активных веществ – гистамина, серотонина, брадикинина. Указанные вещества являются медиаторами воспаления.

Аллергическая реакция I типа составляет основу патогенеза таких болезней, как анафилактический шок, аллергический дерматит (крапивница), аллергические риниты, конъюнктивиты, бронхиты и атопическая бронхиальная астма , лекарственная непереносимость, отек Квинке.

II тип – цитотоксический. Он характеризуется иммунным лизисом собственных клеток организма у которых изменена антигенная структура клеточных мембран. Изменение антигенных свойств клеток происходит при адгезии к ним вирусов, бактерий, продуктов их жизнедеятельности. Антигенные свойства клеточных мембран могут изменять некоторые лекарственные вещества – гепарин, сульфаниламиды, барбитураты, ацетилсалициловая кислота, антибиотики пенициллинового ряда. Такие клетки стимулируют выработку антител классов IgG и IgM. Указанные антитела образуют с антигенами клеток иммунные комплексы, которые активизируют систему комплемента. В результате активации последние компоненты системы комплемента (C8- и C9-) приобретают свойства ферментов. Последние лизируют клетки с измененной антигенной структурой. В настоящее время аутоиммунные реакции организма связывают с аллергической реакцией II типа. Аллергическая реакция II типа лежит в основе патогенеза аутоиммунной гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении, аутоиммунного атрофического гастрита, аутоиммунного панкреатита, хронического активного гепатита.

III тип обусловлен избыточным образованием иммунных комплексов: антиген-антитело и активацией системы комплемента. Образование иммунных комплексов является физиологической формой связывания и выведения из организма антигенов. В норме иммунные комплексы метаболизируются при помощи фагоцитоза и выводятся из организма с мочой. При нарушении катаболизма иммунных комплексов, что отмечается при их избыточном количестве, развивается аллергия III типа.

Иммунные комплексы образуются при связывании экзо - и эндоантигенов с преципитирующими IgG и IgM антителами. Антигенами могут служить гипериммунные сыворотки, гаммаглобулины, бактериальные и вирусные продукты метаболизма, некоторые лекарственные препараты, а так же видоизмененные клетки хозяина.

Наибольшим повреждающим действием обладают трудно растворимые комплексы, образованные при избыточном количестве поливалентных антигенов – липополисахаридов и белков.

Повреждающее действие указанных комплексов связано с биологически активными веществами, которые образуются при активации комплемента (С3 и С5 конвертазы). Кроме этого иммунные комплексы активизируют клетки, несущие Fc и C-рецепторы. При этом нейтрофилы и макрофаги выделяют лизосомальные ферменты, тучные клетки – гистамин.

Иммунные комплексы откладываются чаще на кровеносных сосудах, где имеется повышенное давление или участки турбулентного кровотока – капиллярах почечных клубочков, сосудистой оболочке глаза, коже, серозной и синовиальной оболочках. В связи с этим они вызывают такие иммунокомплексные болезни как гломерулонефрит, сывороточная болезнь, увеит, аллергический васкулит, ревматоидный артрит .

При локальном образовании иммунных комплексов развивается реакция Артюса. Она наблюдается у активно или пассивно иммунизированных животных после подкожного введения антигена или антител, и характеризуется сосудисто-некротическими процессами. Через 4-10 часов на месте введения развивается васкулит, затем после разрушения литическими факторами базальной мембраны капилляров клетки крови и вышеописанные биологически активные вещества переходят во внесосудистое пространство. Они вызывают сосудистую реакцию, некроз и лизис тканей. Реакция Артюса часто отмечается при гипериммунизации животных.

IV тип (клеточный) относится к гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Он характеризуется локальной воспалительной реакцией в месте контакта сенсибилизированных лимфоцитов с антигеном.

При внутрикожном введении антигена первые признаки ГЗТ – эритема, отек, появляющийся через 6-8 часов и через 24-48 часов они достигают пика.

Реакция ГЗТ начинается с поступления в место контакта с антигеном моноцитов. Они фагоцитируют антиген и предоставляют информацию о нем Т-клеткам. Т-клетки распознают антиген и секретируют растворимый фактор, который стимулирует выделение гистамина и серотонина из тучных клеток. Эти медиаторы увеличивают проницаемость кровеносных капилляров, что способствует поступлению в очаг моноцитов и макрофагов, которые фагоцитируют антиген. При хроническом течении ГЗТ образуется гранулема, которая состоит из макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток нейтрофилов и эозинофилов.

Болезни животных, патогенез которых обусловлен аллергическими реакциями

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) клинически может проявляться в виде системных или локальных поражений органов животного. К системным патологиям относятся анафилактический шок (анафилаксия), к локальным – сенная лихорадка, аллергический дерматит, ринит, конъюнктивит, бронхит, бронхиальная астма, пищевая непереносимость.

Анафилактический шок

Анафилактический шок у животных развивается в результате аллергической реакции I типа (ГНТ). Болезнь протекает быстро с вовлечением основных систем организма и при отсутствии лечебной помощи может заканчиваться летальным исходом. Анафилактический шок отмечается у всех видов животных.

Этиология . У животных анафилактический шок может развиваться после реиммунизации против бактериальных и вирусных болезней, при повторном применении антибиотиков, сульфаниламидных и других препаратов, при использовании гипериммунных сывороток и иммуноглобулинов донорской крови. Встречается анафилактическая реакция на корма. В качестве аллергенов могут выступать яды пчел, ос, шершней, споры грибов.

Патогенез . После первичного попадания аллергена в организм животного происходит синтез антител, которые относятся к IgE-классу. IgE антитела своими Fc-фрагментами фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов. Указанная стадия аллергической реакции протекает без проявления клинических признаков и патохимических изменений.

При повторном введении антигена в организм сенсибилизированного животного он связывается с антителами класса IgE. При этом образуется фиксированный на тучных клетках и базофилах комплекс антиген-антитело.

Указанные иммунные комплексы стимулируют выделение тучными клеткам и базофилами медиатора – гистамина, серотонина, эозинофильного и нейтрофильного хемотаксических факторов. Одновременно с этим запускается синтез новых медиаторов – фактора активации тромбоцитов, простагландинов, лизосомальных ферментов, лейкотриенов.

Гистамин вызывает сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов и образование волдырей, усиление секреции слизи бокаловидными клетками, расширение артериол и капилляров.

Серотонин вызывает спазм сосудов сердца, мозга, легких, почек, сокращение гладкой мускулатуры.

Простагландины F 2 a стимулируют выделение медиаторов тучными клетками.

Фактор, активирующий тромбоциты активизирует агрегацию тромбоцитов и выброс ими серотонина, стимулирует спазм бронхов, повышает сосудистую проницаемость и образование волдырей.

Клиническая картина . Клинические признаки анафилактического шока проявляются непосредственно после повторного контакта с аллергеном или спустя несколько минут. Время проявления их зависит от качества аллергена и от способа его введения в организм животного. В частности при внутривенном введении признаки ГНТ появляются в процессе выполнения процедуры. Анафилактический шок протекает системно, т. е. с вовлечением системы органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, печени, кожи и слизистых оболочек, поражением кишечника.

Основные клинические признаки проявляются в виде ринита, конъюнктивита, астмы, кожного зуда. Отмечаются тонические и клонические судороги, спазмы гладкой мускулатуры бронхов, бронхиол, кишечника, отек слизистых оболочек и усиление секреции желез кишечника, бронхов. Расширение и повышение проницаемости кровеносных сосудов приводит к отеку легких, переполнению печени кровью. Наблюдается одышка, непроизвольное выделение кала и мочи, брадикардия, обильные истечения слизи из носовых ходов.

У КРС наблюдаются непрерывные жвачные движения, выделение пенистой жидкости из ротовой полости, острая тимпания рубца. Для лошадей характерна анемия слизистых оболочек, расширение ноздрей затрудненное свистящее дыхание, сердечная недостаточность, отек легких.

Болезнь протекает сверхостро и при отсутствии немедленной ветеринарной помощи заканчивается гибелью животного от удушья, сердечной и легочной недостаточности.

Поллиноз (сенная лихорадка)

Поллиноз – аллергическое заболевание, протекающее по первому типу аллергии. Клиническое проявление поллиноза характеризуется сезонными аллергическими ринитами, аллергическим конъюнктивитом, аллергическим воспалением придаточных пазух, аллергическим бронхитом и аллергическим дерматитом.

Клинические проявления поллиноза во многом зависят от способа введения аллергена в организм животного. В частности при парентеральном введении большого количества тех же аллергенов, которые при ингаляции вызывают местную реакцию, может наступить анафилактический шок.

Этиология . Основным этиологическим фактором сенной лихорадки является пыльца ветроопыляемых растений. Известно в мире около 60 видов растений, пыльца которых вызывает поллиноз. Пыльца этих растений имеет чрезвычайно малые размеры, поэтому легко разносится ветром на большие расстояния. Проникновение пыльцы в организм животных и человека происходит при помощи содержащегося в ней фермента. Болезнь имеет сезонный характер; первый период подъема – весенний, связан с цветением деревьев, второй – летний, связан с цветением луговых трав, третий – осенний, связан с цветением сорняков.

Кроме пыльцы растений аллергенами являются споры плесневых грибов, поражающие солому, сено, зерноотходы. Клиническую картину поллиноза могут вызывать некоторые лекарственные препараты, содержащиеся в домашней пыли экскременты домашних клещей, эпидермис кожи и волосы животных.

Аллергическое воспаление в одних случаях поражает одновременно кожу и слизистые оболочки глаз и респираторного тракта, в других – отдельные системы.

Аллергический дерматит

Аллергический дерматит, патогенез которого обусловлен аллергической реакцией I типа, характеризуется сверхострым воспалением кожи и подкожной клетчатки.

Болезнь протекает в виде крапивницы или воспалительного сосудистого отека. Может протекать в сочетании и аллергическим ринитом и бронхитом.

Этиология . Болезнь развивается быстро, в течение нескольких минут, после повторного контакта животного с аллергеном. Аллерген может попасть в организм оральным или парентеральным путем. Аллергическая реакция может развиваться после контакта кожи с аллергеном. Аллергенами служат клетки эпидермиса, испражнения клещей, некоторые виды корма, споры грибов, пыльца растений, яды пчел и насекомых, токсины и продукты метаболизма микроорганизмов, антибиотики, гормоны, витамины, пищевые красители, консерванты и антиоксиданты. У собак, лошадей и КРС аллергические дерматиты возникают после применения белковых препаратов, вакцин, после переливания крови и при некоторых инфекционных болезнях. У свиней они появляются в результате интенсивного кормления рыбной мукой. Контактный аллергический дерматит может вызываться сбруей, ошейниками, предметами ухода, мазями, спреями.

Патогенез . Болезнь связана с дегрануляцией тучных клеток, вызванной иммунным комплексом IgE-антиген и выбросом в кровь большого количества медиаторов воспаления.

Клиническая картина . При проявлении аллергического дерматита в виде крапивницы, высыпания могут появляться на разных участках тела. Высыпания сопровождаются сильным зудом кожи. Для крапивницы характерным является образование на коже волдырей с неровными приподнятыми границами, окруженных зоной отека и гиперемии. Волдыри могут сливаться между собой.

При гистологическом исследовании пораженных участков кожи отмечают разрыхление коллагеновых волокон, расширение кровеносных сосудов и наличие периваскулярных инфильтратов, состоящих из лимфоцитов, эозинофилов и нейтрофилов. После устранения действия аллергена высыпания исчезают в течении 24 часов.

При клиническом проявлении аллергического дерматита в виде воспалительного сосудистого отека отмечается гиперемия и отек отдельных участков мягких тканей, отек может распространяться на слизистые оболочки. Воспалительный сосудистый отек, который захватывает обширные участки и распространяется не только на дерму, но и на подкожную клетчатку, называется отеком Квинке. Местный дерматит может возникать при контакте с аллергеном. При устранении контакта с аллергеном признаки аллергического дерматита исчезают в течение 12-24 часов. При аллергических дерматитах при исследовании крови отмечают эозинофилию и лейкопению.

Аллергический ринит

Аллергический ринит – воспаление слизистых оболочек носа, которое появляется после вдыхания аллергена. Болезнь может иметь сезонный характер или регистрироваться независимо от сезона года.

Этиология . Развитие сезонного ринита обусловлено контактом с пыльцой растений. Причиной круглогодичного ринита служат аллергены, с которыми животное контактирует постоянно. К ним относятся споры плесневых грибов, эпидермис других видов животных, домашняя пыль, промышленные отходы. Аллергическим ринитом часто болеют животные страдающие другими формами аллергии.

Считается, что аллергены, имеющие размер 10-100 мкм, оседают на слизистой оболочке носа и вызывают аллергический ринит, аллергены меньших размеров достигают бронхов и могут вызвать аллергический бронхит и астму.

Патогенез . Под действием ферментов слизистой оболочки носа, особенно лизоцима, внешняя оболочка пыльцы, спор и других аллергенов разрушается, что приводит к освобождению белков, молекулярная масса которых составляет. Аллергены связываются с тучными клетками, в большом количестве располагающимися вокруг всего подслизистого слоя, которые сенсибилизированы гомологичными антителами класса IgE. Специфичные к аллергенам антитела класса IgE содержаться не только на тучных клетках, но и на базофилах. Гистамин и другие медиаторы воспаления, которые выделяются тучными клетками и базофилами, вызывают отек и эозинофильную инфильтрацию слизистой оболочки носа и иногда конъюнктивы глаз. Отек слизистой оболочки носовых раковин способствует наслоению вторичной инфекции и развитию синуситов и отека.

Аллергический (эозинофильный) бронхит и бронхиальная астма

Болезнь характеризуется наличием кашля, обильного выделения бронхиального секрета, содержащего в большом количестве эозинофилы. Под астмой (удушьем) понимают повышенную чувствительность бронхов к раздражителям, что приводит к их спазмам и лабильной обструкции.

Этиология . Основную роль в развитии аллергического бронхита и бронхиальной астмы играют аллергены – пыльца растений, споры грибов, пыль, дым, летучие химические вещества, некоторые лекарственные препараты, пищевые продукты, продукты жизнедеятельности бактерий.

Предрасполагающими факторами служит генетически детерминированная нестабильность клеточных мембран, нарушение взаимосвязи между регуляторами иммунной системы. Оказывает влияние также низкая температура и высокая влажность воздуха.

Вторичные бронхоспазмы отмечают при хроническом бронхите, бронхолегочной инфекции.

Патогенез болезни обусловлен аллергической реакцией I типа, иногда II типа.

Клиническая картина . Клинические признаки болезни проявляются сразу после вдыхание аллергена. Они характеризуются удушливым кашлем, чиханием, экспираторной одышкой, свистящими хрипами, конъюнктивитом, может наблюдаться рвота. При наличии бронхиальной астмы отмечается выделение вязкой слизи и отек слизистой оболочки бронхов, что приводит к приступам удушья. При аускультации выявляются влажные и сухие хрипы, свисты.

На рентгеновском снимке легкое имеет повышенную прозрачность, диафрагма уплощена. В хронических случаях бронхиальное дерево четко выражено, отмечаются интерстициальные и альвеолярные затемнения.

При помощи лабораторных исследований обнаруживают повышенное содержание эозинофилов в крови и большое их количество в бронхиальном секрете.

Пищевая аллергия

Аллергическая реакция немедленного типа может развиваться на пищевые продукты.

Чаще всего аллергию вызывают некоторые животные белки (молоко, свинина, рыба, птица) и мучные продукты – овсянка, пшеница и др. куриные яйца также могут служить пищевыми аллергенами.

Пищевая аллергия может появляться локально и системно. В первом случае воздействию подвергается только пищеварительный канал. Отмечается отечная реакция на слизистой оболочке ротовой полости. Если аллергенная пища проглатывается, набухает слизистая пищевода и желудка, начинается рвота. При системном проявлении пищевой аллергии ответная реакция развивается в течение нескольких минут и может привести наряду с поражением пищеварительного канала к приступу бронхиальной астмы, отеку Квинке и даже к анафилактическому шоку. Повышенная чувствительность к аллергенной пище может проявляться в виде крапивницы, отека век, языка и гортани.

Диагностика болезней, патогенез которых обусловлен аллергией

I типа

Диагностика аллергических патологий включает анализ анамнестических данных, клинические исследования, исследование крови, мокроты и других материалов, полученных от больных животных. Проводятся также внутрикожные и контактные пробы. Определенное диагностическое значение имеют результаты применения антигистаминных препаратов. При анализе анамнестических данных выясняют, какие вещества вызывают аллергическую реакцию. Обращают внимание на динамику патологического процесса. Для аллергии I типа является характерным быстрое появление клинических признаков болезни и исчезновение их в течение 1-2 суток после устранения контакта с аллергеном.

Неэффективность традиционного лечения воспалительных процессов с применением антимикробных препаратов и положительный эффект при использовании антигистаминных препаратов указывает на аллергическую природу болезни.

Болезни, патогенез которых обусловлен аллергией I типа, протекают сверхостро и остро. Их клиника характеризуется асептическим воспалением и отеком кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек ротовой полости, кишечника и пищеварительного канала. При этом одни и те же аллергены, в зависимости от способа введения в организм и дозы могут вызывать как локальные поражения, так и анафилактический шок. Наибольшую опасность для жизни животных представляет анафилактический шок, так как он сопровождается сердечной недостаточностью и отеком легких. При кожных поражениях для аллергии I типа характерным является отек, наличие зуда, крапивница.

При диагностике аллергий ключевым моментом является определение аллергена. Для этой цели используют внутрикожную и контактную пробы, или оральный тест.

Внутрикожная проба . Предполагаемый аллерген вводят внутрикожно в объеме 0,1 или 0,05 мл. Перед постановкой пробы волосы выбривают, а кожу обрабатывают этиловым спиртом. Вводимый материал должен быть стерильным. Для стерилизации термолабильных веществ применяют бактериологические фильтры, термостабильные субстанции автоклавируют.

Положительная реакция при аллергии I типа характеризуется образованием через несколько минут на месте введения аллергена припухания и покраснения или волдырей. Указанные признаки исчезают без лечения через 24-48 часов.

Контактная проба является менее чувствительной. При её постановке тампон, смоченный исследуемым веществом прикрепляется к коже при помощи пластыря. При положительной реакции кожа на месте контакта с аллергеном краснеет через 1-2 часа.

Оральный тест . При его постановке на слизистые оболочки ротовой полости аллерген наносится в виде аэрозоля . Слизистая оболочка ротовой полости через 3-5 минут после постановки орального теста набухает и краснеет.

Лабораторные исследования . Гематологические исследования позволяют выявить у аллергиков эозинофилию. У животных больных аллергическим бронхитом и астмой в мокроте при микроскопии окрашенных азур-эозином мазков обнаруживают скопление эозинофилов.

Определенное диагностическое значение имеет получение положительного результата при применении антигистаминных препаратов.

Дифференциальная диагностика направлена на исключение болезней, вызванных вирусами, бактериями, грибами, физическими и химическими факторами.

Лечение

Вначале необходимо исключить поступление аллергена в организм животного. Лечение проводится комплексно, с применением лекарственных препаратов, воздействующих на все звенья патологического процесса и с учетом клинического проявления болезни.

Назначают препараты, которые тормозят выделение тучными клетками гистамина, брадикинина, серотонина и снижают чувствительность к ним клеток организма.

При наличии спазмов бронхов, гиперсекреции бронхиальных желез и коронарной недостаточности, что имеет место при анафилактическом шоке, аллергическом бронхите и бронхиальной астме, применяют также бронхолитики и препараты, блокирующие М-холинорецепторы и стимулирующие α- и β-адренорецепторы.

Названия препаратов и дозы для разных видов животных приведены в таблице.

Дозы препаратов для лечения аллергии у разных видов животных

Название препарата	Форма выпуска	Способы введения
Преднизолон – синтетический глюкокортикоид. Тормозит дегрануляцию тучных клеток и базофилов и выделение в кровь гистамина, брадикинина и др.	табл. 0,001 и 0,005 г; амп. 3% - 1 мл		0,25-1 мг/кг в/в, в/м или перорально; Можно 600-800 мг (1,3-1,7 мг/кг) на животное весом 450 кг в/м или перорально. Затем дозу снижать до 0,4 мг/кг через день (200 мг на животное) и до прекращения.	1-4 мг/кг внутрь, в/м или перорально;	0,2-1 мг/кг в/в или в/м	0,2-1 мг/кг в/в или в/м	0,25 – 10 мг/кг перорально или парентерально; Для подавления воспалительного процесса начальная доза 0,5-1 мг/кг 2 р/день перос. Через 5-7 дней 1-2 мг/кг через день перорально и уменьшать дозу до прекращения; Заместительное лечение 0,25 мг/кг в день перос; При аллергии преднизолона сукцинат (водорастворимый) 0,5-1 мг/кг 2 р/день в/в и в/м; При шоке 5-10 мг/кг, повторить через 1, 3 и иногда 6 часов.	1-4 мг/кг в день в/в, в/м или перорально, разделив суточную дозу на 2 приема; Пульс терапия 50-100 мг/кг в/в.
Дексаметазон – синтетический глюкокортикоид пролонгированного действия. Выраженное противовоспалительное и антиаллергическое действие. В 35 раз активнее кортизона и в 7 раз – преднизолона.	табл. 0,0005 и 0,001 г; амп. по 4 мг 1 мл	В/суставно	0,01-0,05 мг/кг 1 р/сут в/в, в/м и перорально; 5-20 мг на животное	0,01-0,05 мг/кг 1 р/сут в/в, в/м, п/к и перорально; 5-20 мг на животное	0,05-2 мг/кг в/м или в/в; 1-10 мг на животное	0,05-2 мг/кг в/м или в/в; 1-10 мг на животное; Поросятам 0,5 мг	0,05-2 мг/кг; Как противовоспалительное --0,05 мг/кг 1-2 р/день перорально; При шоке, отеке мозга 1-2-4 мг/кг в/в, повтор через 4-6 часов. Затем по 0,5 мг/кг 2-3 р/день в течение суток. Далее снижать дозу до прекращения; Местно (интрабурсально) 2-4 мг 1/раз в день до з-х дней	0,1-0,5 мг/кг в/в, п/к или в/м; Местно (интрабурсально) 2-4 мг 1/раз в день до з-х дней
Атропина сульфат. Препарат, блокирующий м-холинорецепторы и, таким образом, нейтрализующий действие ацетилхолина. Обладает спазмолитическим действием, снижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мочевого пузыря и подавляет секрецию бронхиальных, носоглоточных и пищеварительных желез	амп. 0,1% - 1 мл; табл 0,005г; 1% глазная мазь; глазные пленки		0,04-0,15 мг/кг	0,04-0,15 мг/кг	0,1-0,15 мг/кг	0,1-0,15 мг/кг	0,2-1 мг/кг 1-2 р/день п/к; Для премедикации перед наркозом 0,02-0,05 мг/кг п/к. в/м и в/в. при повышении слюноотделения, синусной брадикардии указанную дозировку повторяют до досижения эффекта или з р/день перорально; При отравлении алкилфосфатом 0,2-2 мг/кг, ¼ дозы в/в, остальное п/к или в/м	0,1-1 мг/кг п/к
Адреналина гидрохлорид (эпинефрин) – аналог эндогенного катехоламина. Препарат расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и радужной оболочки, антагонист гистамина, усиливает гликогенолиз, повышает уровень сахара в крови, при внутривенном введении учащает частоту пульса, оказывает сосудосуживающее действие и повышает систолическое кровяное давление. В ветеринарной практике применяется при анафилаксии, для стимуляции работы сердца. При п/к введении препарата эффект наступает позже, через 5-10 минут. При пероральном введении не оказывает действия.	амп. 0,1% - 1 мл флак 10 мл 0,1%			0,5-1 мл/40 кг в разведении 1:1000 п/к или в/м		0,5-3 мл/50 кг в разведении 1:1000 п/к или в/м		При анафилаксии в разведении 1:10000 в дозе 0,01-0,02 мг/кг медленно внутривенно, в/м или п/к, либо интратрахеально двойную дозу
Эуфиллин – бронхолитик миотропного действия. Он вызывает уменьшение внутриклеточной концентрации ионов кальция и расслабление мышц бронхов, снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровообращение в сердце, почках и головном мозге.	амп 24% - 10 мл для в/м амп 2,4% - 10 мл для в/в		1-4 мг/кг п/к	1-4 мг/кг п/к	4-6 мг/кг п/к	4-6 мг/кг п/к	Внутрь 25 мг/кг В/м 25-50 мг/кг в 10-20 мл 40% раствора глюкозы; В/в 2,5-5 мг/кг	П/к 3-5 мг/кг
Димедрол – антигистаминный препарат. Ингибирует гистамин на участках Н1 рецепторов. Обладает седативным, антихолинэргическим, проивокашлевым и противорвотным действием. В ветеринарии применяют как антигистаминное средство, для лечения зуда, особенно связанных с аллергическими реакциями, для профилактике стрессов при перевозке животных.	табл. 0,02; 0,03; 0,05г; амп. 1% - 1 мл	п/к, внутрь, местно (накожно, в виде глазных капель, на сл. об.)	0,25-1 мг/кг в/в или в/м	0,5-1 мг/кг в/в или в/м	0,5-0,6 мг/кг	0,5-0,6 мг/кг	2-4 мг/кг в/м	2-4 мг/кг в/м
амп 1% - 1 мл	Дозы внутрь в 1,5-2 раза больше

Следует отметить, что применение вышеуказанных препаратов позволяет перевести болезнь из острой стадии в стадию ремиссии. Оно не устраняет этиологических факторов и не исключает, при повторных контактах с аллергенами, проявления болезни в острой форме.

Стойкую ремиссию можно получить при полном исключении контакта животного с аллергеном или снижении чувствительности организма к последнему.

С целью снижения чувствительности организма животного к аллергену используется метод гипосенсибилизации. При его выполнении вначале при помощи внутрикожных проб определяется какое вещество является для животного аллергеном. Затем указанное вещество в небольших дозах в течение длительного времени вводят в организм животного парентерально.

Указанный метод дает положительные результаты при наличии 1-2 аллергенов. При множественной аллергии, когда аллергенами являются большое количество разных веществ, он малоэффективен.

Профилактика аллергии включает в себя соблюдение санитарногигиенических требований в содержании животных, селекционную работу, своевременное и эффективное лечение болезней, исключение из рациона веществ, проявляющих аллергенные свойства.

Для профилактики лекарственной аллергии используется метод дробного введения (десенсибилизация по Безредко). При использовании этого метода вначале вводится животному 1/10 часть от дозы препарата, затем, через 1,5-2 часа вводятся остальные 9/10 частей. Такой способ позволяет исключить клиническое проявление аллергической реакции.

Аутоиммунные реакции

Аутоиммунные реакции характеризуются образованием антител или сенсибилизированных лимфоцитов к собственным антигенам организма. Патогенез этих реакций развивается по II типу аллергии. В настоящее время выделяют несколько причин, вызывающих появление аутоиммунитета.

Одной из них является освобождение «скрытых» антигенов, то есть антигенов, которые изолированы от иммунокомпетентных клеток гематотканевыми барьерами. В частности, «скрытыми» антигенами являются внутренние компоненты клеток, стекловидное тело, паренхима поджелудочной железы, ткань семенника, головного мозга, щитовидной железы. При повреждении гематотканевых барьеров, «скрытые» антигены освобождаются и вызывают иммунный ответ организма. Например, при парентеральном введении эмульгированной ткани предварительно удаленного семенника хозяину, через некоторое время возникает повреждение тканей здорового семенника. Аутоиммунной реакцией объясняется также симпатическая офтальмия, которая наблюдается в здоровом глазу при проникающем ранении другого глаза.

Аутоантигены могут образовываться в организме в результате денатурации белка физическими, химическими или биологическими факторами. Такая денатурация может наблюдаться в результате ожога, отморожения ткани, воздействия на них лекарственных препаратов и микробных токсинов.

Аутоиммунные реакции могут возникать при введении в организм антигенов, имеющих сходство с тканевыми белками макроорганизма. Например, установлено, что в сыворотке крови животных с абсцессами , вызванными коринебактериями, присутствуют антитела к бычьему гемоглобину. Также обнаружены сходные свойства у антигенов стрептококка, миофибрилл сердца и тканей почки. Свойствами аутоантигенов могут обладать комплексные соединения, которые образуются при соединении белков макроорганизма с продуктами жизнедеятельности микроорганизмов.

Аутоиммунные процессы чаще встречаются в старческом возрасте, так как при старении происходит накопление мутантных форм соматических клеток.

И, наконец, причиной аутоиммунных реакций может служить недостаточность иммунной системы, а именно, нарушение ее способности идентифицировать собственные антигены от чужеродных. Считается, что одной из причин этой недостаточности является дефицит различных форм Т - и В-лимфоцитов.

Аутоиммунные процессы играют определенную роль в патогенезе аутоиммунной гемолитической анемии, гепатита, панкреатита, гастрита, миокардита, ревматического артрита, системной красной волчанки и др.

Для болезней, в патогенезе которых участвует аутоиммунный компонент характерна эозинофилия, ускоренная СОЭ. В сыворотке крови обнаруживаются антитела к собственным антигенам и С-реактивный белок.

Для лечения животных с вышеуказанными заболеваниями, наряду с другими необходимыми препаратами рекомендуется использовать глюкокортикостероиды, цитостатики и другие иммунодепрессанты.

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Болезнь характеризуется выраженной анемией, спленомегалией, увеличением лимфатических узлов, желтухой. Описана у собак и кошек, болеют чаще самки.

Этиология . Основным этиологическим фактором является изменение антигенной структуры клеточной стенки эритроцитов, в результате чего они приобретают свойства аутоантигенов.

Патогенез . Аутоантигены эритроцитарной стенки индуцируют выработку аутоантител классов IgM и IgG к ним.

Антитела образуют с эритроцитами иммунные комплексы (АГ-АТ), которые вызывают классическую активацию системы комплемента. 8-й и 9-й компоненты системы комплемента обладают литическими свойствами. Они вызывают лизис эритроцитов. В процессе гемолиза участвуют также макрофаги селезенки и лимфоузлов. В результате массивного гемолиза выделяется большое количество свободного гемоглобина. Часть его превращается фагоцитами печени и лимфоузлов в свободный билирубин , а часть выводится из организма с мочой.

Клиническая картина . Животные угнетены, отмечается одышка, анорексия, рвота, повышение температуры тела. Слизистые оболочки вследствие выраженной анемии имеют фарфоровый вид, селезенка и периферические лимфоузлы сильно увеличены в размерах. Отмечается желтушность склеры, моча темно-бурого цвета, фекалии темного цвета. Число сердечных сокращений увеличено. В передней камере глаза наличие крови (черный глаз).

При лабораторных исследованиях крови выявляют сильную анемию, концентрация эритроцитов снижается до 1-2 х1012/л, осмотическая резистентность эритроцитов снижена. Обнаруживаются эритроциты сферической формы (сфероциты) и ретикулоциты.

При помощи иммунологических тестов на поверхности эритроцитов обнаруживают иммуноглобулины G и M классов и С3 (третий компонент комплемента).

Диагностическое значение имеет наличие анемии, увеличение размеров селезенки и лимфоузлов, обнаружение эритроцитов сферической формы и IgM, IgG и С3 на эритроцитах.

Лечение аутоиммунной гемолитической анемии направлено на подавление иммунных реакций организма. Для снижения фагоцитарной активности и угнетения синтеза антител назначают преднизолон из расчета 1 мг/кг массы тела 2 раза в день. После семи дней лечения дозы преднизолона постоянно снижают до полной отмены. В некоторых случаях больные животные должны принимать преднизолон в течение всей жизни из расчета 0,5 мг/кг массы тела каждые три дня. В тех случаях, когда применение глюкокортикоидов недостаточно назначают цитостатики. Рекомендуется использовать циклофосфамид в дозе 1,5 мг/кг для собак с массой тела больше 25 кг; 2,0 мг/кг для животных, имеющих массу 6-24 кг; 2,5 мг/кг – животным с массой менее 5 кг. Препарат принимают перорально 4 раза в неделю, в течение трех недель.

При наличии признаков кислородной недостаточности проводят кислородотерапию.

Профилактика болезни направлена на устранение этиологических факторов. Необходимо своевременно лечить инфекционные, инвазионные и незаразные болезни, исключить из применения лекарственные препараты, вызывающие повреждение эритроцитов. Животные с аутоиммунной анемией исключаются из разведения.

Аутоиммунный атрофический гастрит

Это редкое заболевание, для которого характерна атрофия слизистой оболочки желудка и потеря секреторной способности.

Этиология . Аутоиммунный гастрит связывают с генетической предрасположенностью. Болеют чаще собаки старшего возраста. В основе атрофического гастрита лежат аутоиммунные процессы (Twedt &Magne, 1986). В организме вырабатываются антитела, которые повреждают главные, добавочные и обкладочные клетки фундальных желез желудка с их последующей потерей.

Патогенез . При этом заболевании происходит атрофия слизистой оболочки, что приводит к уменьшению количества продуцирующих кислоту клеток. В результате объем желудочного сока и соляной кислоты уменьшается. Уровень рН становится выше 3,5. Все это может привести к чрезмерному росту микрофлоры тонкого кишечника, плохому всасыванию, хронической диарее и потере веса.

Клиническая картина . Для атрофического гастрита характерна хроническая перемежающаяся рвота, часто в течение нескольких месяцев. В рвотных массах содержатся слизь, желчь, кусочки непереваренной пищи. Возможны отрыжка и анорексия, иногда абдоминальные боли (положение молящегося).

Диагноз . Гастроскопия обнаруживает истончение слизистой оболочки с небольшим количеством неравномерных уплощенных гребневых складок, повышенным содержанием слизи в просвете желудка. Хорошо видны кровеносные сосуды подслизистого слоя.

Биопсия слизистой оболочки дает важные сведения. Микроскопически наблюдают потерю железистой ткани, инфильтрацию плазматических клеток, а также различные степени фиброза.

Рентгенограмма может дать дополнительную информацию. Аутоиммунный атрофический гастрит надо дифференцировать от вторичного атрофического гастрита, опухоли.

Прогноз осторожный. Полного выздоровления обычно не происходит. Хронический атрофический гастрит относят к предраковым состояниям желудка, на фоне данного заболевания часто развиваются такие предраковые изменения, как кишечная метаплазия и дисплазия эпителия слизистой желудка, а также гиперпролиферация эпителия слизистой желудка, способствующая развитию опухолей.

Лечение . Необходима щадящая диета. Кормление должно быть частое, небольшими порциями. Предпочтительно мясо, а не каши, диету лучше выбирать гипоаллергенную. Сухие корма могут заглушить на какое-то время симптомы болезни, так как не требуют большого количества желудочного сока и легко усваиваются.

При необходимости назначают препараты желудочного сока (пепсин, соляная кислота). Антибиотики могут быть необходимы при чрезмерном развитии патогенной микрофлоры и хронической диарее. Назначают тилозин по 20 мг/кг живой массы 2 раза в день.

Глюкокортикоиды назначают с осторожностью. Они хоть и подавляют аутоиммунный процесс, но, также, стимулируя выработку соляной кислоты, могут вызвать язву желудка. Рекомендуется назначать азатиоприн.

Хронический активный гепатит

Это прогрессирующее аутоиммунное заболевание, которое характеризуется очаговым некрозом гепатоцитов в ограничивающей пластинке ацинуса.

Клиническая картина . Апатия, анорексия, легкая желтуха, слабость. Позже появляется полиурия, полидипсия, желтуха, истощение, мелена и рвота. В конечном итоге развиваются портальная гипертензия, асцит, цирроз или фиброз печени, гепатоэнцефалопатия.

Диагноз . Для постановки диагноза необходимо проведение биохимического исследования сыворотки крови. Наблюдают сильное, в 15 раз повышение уровня сывороточной аланин аминотрансферазы, а также щелочной фосфатазы, билирубина. Клиренс бромсульфофталеина уменьшен. Характерна также гипергаммаглобулинемия и гипоальбуминемия.

Дифференциальную диагностику проводят с хроническим прогрессирующим гепатитом. В отличие от хронического активного гепатита, он является относительно доброкачественным гепатитом, с небольшой тенденцией к циррозу или фиброзу, который может вылечиваться спонтанно. В отличие от него, хронический активный гепатит часто приводит к печеночной недостаточности и смерти. Для дифференциальной диагностики необходима биопсия , так как макроскопически печень может казаться неизмененной. Наличие перипортального некроза, а также значительное повышения уровня трансфераз, гипергаммаглобулинемия и безуспешная терапия подтверждают диагноз хронического активного гепатита. Также нужно дифференцировать заболевание от хронических холангитов, гранулом печени, болезни накопления меди (у бедлингтон терьеров, доберманов).

Прогноз сомнительный.

Лечение . Необходимы диета и мультивитамины. После клинического улучшения назначают глюкокортикоиды. Преднизолон применяют в дозе 1-2 мг/кг с постепенным снижением дозы после клинического улучшения. Можно комбинировать его с азатиоприном в дозе 1 мг/кг.

У кошек встречается хронический холангиогепатит , вызванный иммуноопосредованными факторами. По течению заболевание напоминает первичный билиарный цирроз. Считается, что первоначальная бактериальная инфекция вызывает иммуноопосредованное гепатоцеллюлярное поражение или разрушение желчных протоков, которое усиливает первоначальное поражение. Клинические признаки заболевания аналогичны тем, которые встречаются при остром холангиогепатите (анорексия, потеря в весе, слабость, сонливость, рвота, часто – гепатомегалия, иногда – лихорадка). В крови наблюдают нейтрофилию со сдвигом ядра влево. Биохимические нарушения включают увеличение концентрации общего билирубина.

Лечение . Назначают урсодезоксихолевую кислоту по 10-15 мг/кг перорально 1 раз в сутки. Преднизолон по 2,2 -6,6 мг/кг 1 раз в сутки с постепенным снижением дозы до 2-4 мг/кг 1 раз в двое суток в качестве длительной поддерживающей терапии.

Аутоиммунный панкреатит

Аутоиммунный панкреатит – это воспаление поджелудочной железы, в основе которого лежит выработка антител против собственной панкреатической ткани. Собаки болеют острым панкреатитом чаще, чем кошки.

Этиология . К выработке аутоантител могут привести те же причины, которые вызывают неиммунный панкреатит. Это насыщенный жирами рацион, механическая травма, лекарственные препараты (сульфаметазол, азатиоприн, кортикостероиды, фуросемид, хлортиазид, эстрогены, сульфаниламиды). Синдром Кушинга приводит к высокому уровню кортизола в крови, что вызывает острый панкреатит. У кошек панкреатит может возникать после лечения препаратами группы тетрациклина. Панкреатит может быть вызван инфекционными агентами (парвовирус, токсоплазма и т. д.). Установлена связь гиперлипидемии, гиперкальциемии и гиповолемии с развитием панкреатита. Эти явления могут вызвать ишемию органа, активировать и повысить выработку ферментов поджелудочной железой.

Патогенез . Основу патогенеза аутоиммунного панкреатита составляет изменение антигенной структуры клеток поджелудочной железы, вызванное физическими, химическими, механическими, биологическими и др. факторами. На клетки с измененной антигенной структурой организма вырабатывает антитела. Антитела образуют с измененными клетками комплекс антиген-антитело, который активирует систему комплемента, 8-ой и 9-ый компонент которого обладают литической активностью. Отмечается цитолиз ткани. Одновременно происходит активация ферментов поджелудочной железы, в частности, трипсина. Трипсин активизирует два других фермента. Это эластаза, которая расщепляет эластические волокна кровеносных сосудов, приводя к кровотечению, тромбозу и ишемии, и, кроме того, переваривает интерстициальную соединительную ткань. Второй фермент - фосфолипаза А, которая расщепляет ацинарные клеточные мембраны, что усиливает выделение ферментов. Начинаются острое воспаление и боль, приводящие к гиповолемии и шоку. Трипсин активизирует также брадикининоген, что приводит в итоге к обширному циркуляторному коллапсу. Выделение липазы приводит к жировому некрозу.

На фоне гиповолемии и ишемии поджелудочной железы начинают размножаться микроорганизмы Clostridia, что может привести к перитониту.

Возможный конечный результат острой формы заболевания – необратимый шок и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. При хронической форме панкреатита воспалительный процесс постепенно приводит к полному замещению экзокринной ткани на фиброзную, что проявляется экзокринной панкреатической недостаточностью и развитием сахарного диабета.

Клиническая картина . Аутоиммунный панкреатит протекает, как правило, тяжело. Наблюдают анорексию, депрессию, дегидратацию, абдоминальную боль, рвоту. Кал частый и обильный, с кислым запахом, возможна диарея. Перистальтика кишечника усилена, он вздут. У кошек часто бывает желтуха, из-за того, что у них общий путь для желчи и панкреатического секрета. В начале болезни может быть повышение температуры до 40ОС, а затем, по мере развития шока, наоборот, падение температуры тела.

Кроме описанных выше признаков могут наблюдаться гипокальциевая тетания, одышка, цианоз, отек легких, гипергликемия, геморрагический диатез, кровь в кале и рвотных массах (признаки ДВС синдрома).

При хронической форме панкреатита, несмотря на то, что животное ест, оно худеет, владельцы жалуются на тусклую шерсть и не прекращающуюся линьку.

Диагноз . Болезнь нужно дифференцировать от абсцесса, от гемморрагического гастоэнтерита, гепатита, прободения кишечника, острого гастрита.

Гематологический анализ выявляет повышение гематокритной величины (следствие дегидратации), нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом ядра влево. Повышение уровня сывороточной амилазы и липазы может свидетельствовать о заболеваниях печени и почек, то есть, не всегда свидетельствует о наличии панкреатита. Тем не менее, трехкратное превышение физиологических значений этих показателей, безусловно, являются значимыми. В асцитной жидкости также обнаруживают большое количество амилазы и липазы.

При исследовании кала отмечают большое количество жировых капель, что указывает на нарушение переваривания жиров. На УЗИ поджелудочная железа диффузно увеличена, имеет неправильные очертания, и смешанную эхогенность. За два дня до исследования необходимо особое внимание обратить на профилактику газообразования, так как у животных, больных панкреатитом кишечник вздут. На рентгенограмме (желательно проводить исследование с контрастом) затемнения в правом подреберье, вентральное или правостороннее смещение 12-перстной кишки, смещение в каудальном направлении поперечно расположенных участков толстой кишки.

Прогноз при отечном панкреатите, чаще встречающемся у кошек благоприятный, либо осторожный. При остром некротизирующем панкреатите прогноз сомнительный.

Лечение . Для предотвращения гиповолемии и метаболического ацидоза вводят 5%-ный раствор натрия бикарбоната, либо раствор Рингера внутривенно. Для нейтрализации липазы в крови назначают контрикал. При рвоте – метоклопрамида гидрохлорид (реглан) внутримышечно или подкожно в дозе 0,2-0,4 мг/кг каждые 6-8 часов (Р. Кирк. Д. Бонагура, 2005).

Чтобы снизить дальнейшее выделение панкреатических ферментов важно прекратить прием пищи в первые 2-5 дней. При появлении аппетита назначают парентеральное или энтеральное питание. Для подавления панкреатической секреции рекомендованы антихолинергические препараты (сульфат атропина), глюкагон внутривенно в дозе 0,3 мг/кг, инсулин внутривенно в дозе 0,5 МЕ/кг (Дж. Симпсон, 2003). Назначают ферментные препараты (креон, панзинорм).

Для прекращения развития первичной и вторичной инфекции всегда назначают антибиотики широкого спектра действия, такие, как гентамицин, ампициллин, амоксициллин, хлорамфеникол (Дж. Симпсон, 2003), либо байтрил, который хорошо проникает в ткань поджелудочной железы, внутримышечно в дозе 2,5 мг/кг каждые 12 часов собакам (Р. Кирк. Д. Бонагура, 2005).

Кортикостероиды применяют с большой осторожностью. Они сами могут вызвать острый панкреатит. Их следует применять только при состояниях, близких к шоку, например, преднизолон в дозе 6-10 мг/кг. Для снятия болевого синдрома можно применять спазмолитики - но-шпу, папаверин, баралгин либо анальгетики, например, буторфанол в дозе 0,2-0,4 мг/кг каждые 6 часов подкожно собакам и кошкам (Р. Кирк. Д. Бонагура, 2005).

На начальных этапах болезни необходима диета с высоким содержанием углеводов (вареный рис) и с низким содержанием жиров и белков.

Болезни иммунных комплексов

Патогенез болезней иммунных комплексов связан с аллергической реакцией III типа. Образование иммунных комплексов, состоящих из преципитирующих антител классов IgG и IgM и антигенов в количествах, превышающих способность организма их метаболизировать отмечается при применении гипериммунной сыворотки, гипериммунизации организма, хронических болезнях.

Из болезней иммунных комплексов наибольшее практическое значение в ветеринарной практике имеют гломерулонефрит, сывороточная болезнь, феномен Артюса и ревматоидный артрит.

Гломерулонефрит

Это воспаление почечных клубочков, которое вызывается иммунными комплексами и антителами. Болезнь характеризуется проявлением гипечувствительности в сосудистых клубочках почек, пролиферацией эндотелия и утолщением мембран их капилляров. Гломерулонефрит имеет острое и хроническое течение.

Этиология . Заболевание чаще имеет инфекционно-аллергическую природу, реже оно не связано с инфекционными агентами. У животных гломерулонефрит возникает после перенесенных инфекционных болезней, иммунизации или использования гипериммунной сыворотки и специфических иммуноглобулинов; может развиваться вследствие хронической уроинфекции, гнойничковых поражений кожи, при гнойных синуситах, гайморитах, вызванных стрептококками и стафилококками.

Причиной болезни могут быть лекарственные препараты, особенно некоторые антибиотики и витамины, токсины органического и неорганического происхождения, пыльца растений. Способствуют заболеванию животных гломерулонефритом неблагоприятные факторы внешней среды - низкая температура и высокая влажность воздуха. Имеются сведения о генетической предрасположенности животных к заболеванию гломерулонефритом.

Патогенез . Патогенетическую основу гломерулонефрита составляет аллергическая реакция III типа. Ведущую роль в ее развитии отводят иммунным реакциям, которые развиваются на базальной мембране капилляров почечных клубочков при участии циркулирующих иммунных комплексов. В некоторых случаях эту роль играют аутоантитела к тканям почек.

Образование комплексов, состоящих из антигена и антител является нормальным процессом. В дальнейшем эти комплексы метаболизируются мононуклеарными фагоцитами. При поступлении в организм избыточного количества антигена, часть образовавшихся комплексов откладывается на базальной мембране капилляров. Иммунные комплексы активируют систему комплемента. При этом пятый и третий компоненты системы комплемента после активации (С5 и С3) приобретают хемотаксические свойства. Они привлекают в очаг поражения нейтрофилы и стимулируют фагоцитоз. Освобождающиеся из лизосом нейтрофилов в процессе фагоцитоза ферменты повреждают базальную мембрану капилляров почечных клубочков. В результате повреждения мембраны в моче появляются эритроциты и белки плазмы, в капиллярах свертывается кровь, отмечается агрегация тромбоцитов.

При хроническом течении гломерулонефрита морфологические изменения в клубочках могут характеризоваться склерозом отдельных капилляров, массивным отложением иммунных комплексов на их базальных мембранах, пролиферацией мезангиальных клеток с их проникновением в просвет капилляров.

Клиническая картина . Симптомы гломерулонефрита проявляются через 12-14 суток после иммунизации переболевших инфекционным заболеванием или воздействия других этиологических факторов. Болезнь может протекать в двух формах – циклической и латентной.

Циклическая форма развивается быстро и протекает бурно. Отмечается общее угнетение, отказ от корма, температура тела может повышаться на 1-1,50С, область почек при пальпации и перкуссии болезненна . Для циклической формы гломерулонефрита являются характерными мочевой, отечный и гипертензивный, нефротический синдромы. Моча приобретает цвет мясных помоев, ее плотность понижена.

При лабораторных исследованиях мочи отмечают гематурию, протеинурию, наличие гиалиновых и эритроцитарных цилиндров. Гематологические показатели характеризуются лейкоцитозом, ускорением СОЭ.

В сыворотке крови повышено содержание мочевины, креатинина, холестерина, щелочной резерв понижен, клиренс эндогенного креатинина понижен.

При благоприятном течении болезни и эффективном лечении указанные симптомы исчезают через 2-3 недели. При отсутствии лечения болезнь может принимать хроническое течение.

При латентной форме гломерулонефрит протекает без выраженных клинических признаков. Нефротический и гипертонический синдромы отсутствуют. Клинически болезнь проявляется небольшой одышкой и отеками. Мочевой синдром слабо выражен, он характеризуется никтурией и микрогематурией.

Латентная форма острого гломерулонефрита при отсутствии рационального лечения часто переходит в хронический гломерулонефрит.

Под действием неблагоприятных факторов внешней среды, в частности стресса, низких температур и высокой влажности, которые приводят к снижению естественной резистентности организма, хронический гломерулонефрит может обостриться. Особенно часто обострения наблюдаются осенью и весной.

Хронический гломерулонефрит заканчивается вторично сморщенной почкой.

Диагностика циклического гломерулонефрита проводится комплексно. Диагностическое значение имеет появление признаков болезни через 12-14 дней после инфекционного заболевания или иммунизации, применения гипериммунной сыворотки, а также выраженная гематурия. Болезнь развивается остро и характеризуется болезненностью и увеличением размеров почек. Моча имеет цвет мясных помоев, содержание в ней эритроцитов преобладает над количеством лейкоцитов. Отмечается острая почечная недостаточность, уремический и нефротический синдромы. На эхограмме отмечается расширение коркового слоя и понижение его эхогенности. При пункционной биопсии почек у больных гломерулонефритом животных обнаруживают увеличение размеров клубочков (80-100%), сужение просвета их капилляров, увеличение толщины мезангиального матрикса, обилие нейтрофильных лейкоцитов. Вдоль базальных мембран капилляров клубочков и в мезангии при помощи специальных тест систем находят гранулярные комковатые отложения, состоящие из иммуноглобулинов класса G и С3 (третьего компонента комплемента).

Для латентной формы характерно отсутствие выраженных клинических признаков, протеинурия, микрогематурия, наличие отеков.

При хроническом течении повышается эхогенность коркового слоя.

Лечение гломерулонефрита направлено на устранение контакта с антигенами, подавление микроорганизмов и аллергической воспалительной реакции в почечных клубочках, стимуляцию диуреза.

Для подавления микрофлоры используют антибиотики, сульфаниламидные препараты, нитрофураны, хинолоны, фторхтнолоны. Предпочтение отдается активным, не обладающим нефротоксическим действием препаратам, которые выделяются из организма в неизмененном виде почками.

Из антибиотиков используют клафоран, ампиокс, левомицетин, тетрациклин, из нитрофурановых соединений – фурадонин и фурагин, из группы хинолонов – нитроксолин (5-НОК), из фторхинолонов – норфлоксацин (нолицин).

Для подавления воспалительной аллергической реакции назначают преднизолон или дексаметазон и препараты, обладающие иммуносупрессивным действием (циклофосфамид). Стимуляцию диуреза проводят при помощи фуросемида.

Сывороточная болезнь

Сывороточная болезнь вызывается иммунными комплексами и характеризуется высокой температурой, крапивницей, лимфаденитом, артритом, гломерулонефритом, сердечной недостаточностью.

Этиология . Сывороточная болезнь развивается через 8-14 дней после введения животным больших доз чужеродной гипериммунной сыворотки или других белковых препаратов.

Патогенез сывороточной болезни развивается по III типу аллергической реакции, то есть при участии иммунных комплексов. При введении в организм большого количества гетерогенного белка синтез антител к нему начинается раньше, чем происходит метаболизм и выведение препарата из организма. Антитела образуют с остатками чужеродного белка иммунные комплексы. Иммунные комплексы, особенно состоящие из положительно заряженных белков и антител, откладываются на базальных мембранах капилляров почечных клубочков, синовиальной оболочке, коже, сосудистой оболочке глазного яблока.

В дальнейшем, также как и при гломерулонефрите, происходит активация комплемента с образованием С5 и С3, хемотаксис нейтрофилов, фагоцитоз с выделением лизосомальных ферментов, которые повреждают базальные мембраны капилляров.

Повреждение базальных мембран капилляров сопровождается развитием асептической воспалительной реакции.

Клиническая картина . Клиническая картина сывороточной болезни характеризуется высокой температурой, крапивницей, гломерулонефритом, артритом, увеитом, перикардитом, воспалением лимфоузлов, сердечной недостаточностью. Воспалительные процессы развиваются асептически.

Диагностика . При диагностике важное значение имеют анамнестические данные о применении больному животному за 8-14 дней до проявления клинических признаков болезни гипериммунной сыворотки или других белковых препаратов. Подтверждает диагноз обнаружение в биоптатах отложении иммунных комплексов.

Лечение . При лечении сывороточной болезни применяют антигистаминные и противовоспалительные препараты (димедрол, преднизолон, дексаметазон). Проводят, также, симптоматическое лечение ч использованием мочегонных и сердечных препаратов.

Феномен Артюса

Болезнь является моделью локального поражения тканей организма иммунными комплексами. Она развивается после внутрикожного введения гомологичного антигена сенсибилизированному животному. Феномен Артюса отмечают при гипериммунизации подопытных животных, при реиммунизации против инфекционных болезней, а также при укусах кровососущими насекомыми.

Клиническая картина феномена Артюса характеризуется развитием в течение часа на месте внутрикожного, иногда и внутримышечного введения антигена экссудативно-гемморрагического воспаления. В дальнейшем очаги воспаления инкапсулируются и превращаются в желваки, которые подвергаются некрозу и лизису.

Патогенез болезни связывают с образованием иммунных комплексов в стенках мелких сосудов, фиксацией и активацией комплемента и хемотаксисом нейтрофилов и моноцитов. Лизис поврежденных тканей осуществляется лизосомальными ферментами фагоцитов.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит – системное аллергическое заболевание суставов, характеризующееся пролиферацией синовиальной ткани и эрозивно-деструктивным поражением хрящей и связок.

Этиология . В настоящее время основную роль в развитии ревматоидного артрита отводят иммунным комплексам. В образовании иммунных комплексов важную роль играет ревматоидный фактор. Ревматоидным фактором, по современным представлениям являются аутоантитела класса М к Fc фрагменту IgG хозяина. Образование антител к собственным иммуноглобулинам объясняют наличием частичной денатурации последних.

Способствуют развитию болезни переохлаждение, гиперинсоляция, интоксикация, болезни эндокринной системы, стрессы. Установлена также наследственная предрасположенность животных к ревматоидному полиартриту.

Патогенез болезни, в основном, обусловлен аллергической реакцией III типа. Иммунные комплексы образуются в результате связывания ревматического фактора (аутоантитела класса М) с иммуноглобулинами класса G хозяина.

Ревматоидный фактор обнаружен у 20% больных собак. У части животных обнаружены также аутоантитела к коллагену и хрящевой ткани, что указывает на изменения структуры этих тканей.

Причины изменения структуры собственных тканей организма точно не установлены. Считается, что повреждения клеток могут вызывать бактерии и вирусы. Иммунные комплексы активируют комплемент, С5 и С3 компоненты которого обладают хемотаксическим действием. Он стимулирует хемотаксис и литическую активность фагоцитов. Лизосомальные ферменты – коллагеназа, нейтральная протеиназа, а также интерлейкин 1 и простагландины Е1 вызывают острую воспалительную реакцию клеток синовиальной выстилки, усиленное их деление, а также повреждение хрящевой и костной ткани.

Клиническая картина . Заболевают собаки всех возрастов и всех пород клинические признаки ревматоидного артрита обычно появляются в холодную влажную погоду, при перемене атмосферного давления, перед дождем, после больших физических нагрузок, в период гормональной перестройки организма, после перенесенных вирусных и бактериальных инфекций.

Они характеризуются симметричным поражением вначале мелких, а затем и крупных суставов. Болезнь чаще протекает медленно с постоянным развитием клинической картины, реже она имеет острое течение. Вначале поражаются суставы дистальных частей конечностей. Болезнь может протекать в виде моно или полиартритов.

Суставной синдром характеризуется наличием скованности после отдыха, распуханием и болезненностью суставов при активном движении. Отмечается общее угнетение и отказ от корма, при остром течении повышение температуры тела.

При рентгеновских исследованиях отмечают наличие периартикулярного отека тканей, инфильтрацию мягких тканей. При эрозивном полиартрите наблюдаются экзостозы, анкилоз, вывихи и подвывихи.

Обнаружение ревматоидного фактора в сыворотке крови при помощи теста Ваалера-Роуза в ветеринарной практике используется редко ввиду его низкой эффективности.

Диагноз ставится на основание результатов клинических, рентгенологических и лабораторных исследований.

Ревматоидный полиартрит необходимо дифференцировать от других, не связанных с иммунными комплексами видов болезни (инфекционный артрит, медикаментозный артрит и др.)

Лечение ревматоидного артрита направлено на подавление иммунной реакции организма.

Используют преднизолон в дозе 2-4 мг/кг в день до наступления улучшения. В дальнейшем дозу преднизолона снижают до минимально эффективной. В комбинации с преднизолоном назначают ацетилсалициловую кислоту из расчета 10-20 мг/кг в день.

В тяжелых случаях в схему лечения включают цитостатические препараты. Собакам рекомендуют использовать цитостатик циклофосфамид. Животным, имеющим массу до 10 кг циклофосфамид назначают в дозе 2,5 мг/кг в день. При массе собак 10-35 кг препарат применяют из расчета 2,0 мг/кг, при массе более 35 кг – 1,5 мг/кг.

Препарат применяют 4 дня в неделю до 4 месяцев.

При снижении концентрации лейкоцитов в крови больного животного ниже 6х109/л доза циклофосфамида уменьшается на 25%, а при концентрации ниже 4х109/л доза уменьшается на 50%.

Иммунологическая толерантность

Отсутствие иммунного ответа на антигенное раздражение называется толерантностью.

Толерантность по отношению к антигенам собственных тканей является основным механизмом, препятствующим их иммунному повреждению.

Нарушение механизмов распознавания собственных антигенов приводит к развитию аутоиммунных реакций.

Толерантность иммунной системы организма по отношению к антигенам вакцинных штаммов микроорганизмов является причиной неэффективной иммунизации.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Денисенко резистентность больных бронхопневмонией телят (статья). Ж-л Ветеринария. 1987. - № 12. – С. 53-55.

2. Денисенко и неспецифические гуморальные факторы защиты при инфекционном ринотрахеите и аденовирусной инфекции телят. (статья). Доклады ВАСХНИЛ 1990. - № 3. – С. 48-51.

3. , Смоленская- К вопросу о коррекции иммунодефицитного состояния телят. Сельскохозяйственная биология. – 1992. - № 6 – С. 122-127.

4. , Круглова иммунопатологических реакций в патогенезе незаразных болезней. Материалы Международной УМ НПК, посвященной 85-летию академии, Ч.6, М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2004. – С. 188-190.

5. Иммунология. -Москва “Медицина”, 1989 г., 367 с.

6. Аллергические болезни. -Минск Беларусь, 2000 г.

7. Введение в ветеринарную иммунологию. , 1999 г.

8. Клиническая иммунология и аллергология . Г. Лолор, Т. Фишер, Д. Адельман – Москва, 2000 г.

9. Ветеринарная иммунология. У. Дж. Герберт. - Москва, 1974 г., 311 с.

10. Ветеринарная иммунология. , и др., 1982 г., 304 с.

11. Jones B., Janeway C. A. Jr. Cooperative interaction of B limphocites with antigen-specific helper T-lymphocytes.// Nature.- 1981.-Vol. 292.-P.547-549.

12. McDonald D. M. Lymphocyte receptors // Brit. J. Dermatol Suppl.-1982.-Vol. 107.-№ 23.-P. 69-89.

13. (Paul W. E.) Пол. В 3-х томах. Т.1/ Пер. с англ.-М.: Мир, 1987.-360 с.

14. (Canter H) Кантор Х. Т-лимфоциты // В кн. “Иммунология”/ Пер. с англ.-М.: Мир, 1987г.

15. (Burnet F) Бернет Ф. Клеточная иммунология / Пер. с англ. –М.: Мир, 1971.-537 с.

16. Р. Кирк, Д. Бонагура. Современный курс ветеринарной медицины Кирка./ Пер. с англ. – М.: -Принт», 2005. – С. 758-791.

17. Дж. Симпсон, Р. Уильзе. Болезни пищеварительной системы собак и кошек/ Пер. с англ. – М.: -Принт», 2003. – 496 с.

18. , . Болезни собак./ Пер. с англ. – М.: «Аквариум», 2004 – С. 524-577.

Иммунология — наука об иммунитете. Она изучает проявление, механизмы и способы управления иммунитетом, а также разрабатывает иммунологические методы диагностики, лечения и профилактики болезней человека и животных.

Принято считать, что начало новой науке положили знаменитые опыты английского врача Э. Дженнера (1749—1823). Он заметил, что во время эпидемий человеческой оспы чаще всего не заболевают доярки. Как известно, коровы болеют оспой с поражением кожи, особенно кожи вымени и сосков, где развиваются оспенные пустулы. У доярок, заразившихся от больных оспой коров, пустулы образуются на руках. Наблюдая эти явления, Дженнер пришел к выводу, что после заражения и переболевания доярок коровьей оспой они становятся невосприимчивыми к заражению человеческой оспой. В подтверждение своих наблюдений в мае 1796 г. он привил 8-летнему мальчику сначала коровью оспу, а спустя 1,5 мес оспу человека, и мальчик не заболел. Однако Дженнер не увидел в открытом им способе борьбы с оспой принципа предохранения от других инфекционных болезней. Его открытие дало человечеству лишь способ предупреждения оспы.

Основоположником современной научной иммунологии признан Луи Пастер. В 1881 г. он сообщил, что куры при заражении ослабленным возбудителем холеры кур становятся невосприимчивыми к заражению вирулентными культурами. Сопоставив свои опыты с наблюдениями Дженнера, Пастер сформулировал основной принцип защиты от возбудителя любой инфекционной болезни, который состоит в том, что организм после встречи с ослабленным возбудителем становится невосприимчивым (иммунным) к вирулентным микробам того же вида. Пастер в честь первооткрывателя предохранительных прививок против оспы Дженнера назвал ослабленные культуры возбудителей болезней вакцинами (от лат. vacca — корова). В последующие годы Пастер изготовил вакцины и при иммунизации животных установил наличие иммунитета против таких болезней, как сибирская язва, бешенство, рожа свиней и др. В дальнейшем было установлено, что иммунитет можно создать при вакцинации убитыми микроорганизмами, а также токсинами, выделяемыми микроорганизмами.

К концу XIX и в начале XX столетия были сделаны многие открытия, создавшие научный фундамент иммунологии. В 1883 г. И. Мечников открыл фагоцитоз и ввел понятие «клеточный иммунитет». В эти годы развивалась и гуморальная теория иммунитета, сторонником которой был П. Эрлих. Длительная полемика между сторонниками клеточной и гуморальной теорий иммунитета способствовала формированию иммунологии как науки. В 1908 г, Мечникову и Эрлиху была присуждена Нобелевская премия за выдающиеся открытия по иммунитету. В 1891 г. Э. Беринг и Ш. Китазато впервые применили пассивную иммунизацию против дифтерии и столбняка; в 1900 г. К. Ландштайнер открыл группы крови (А, В, О) у человека; в 1902 г. Ш. Рише установил феномен анафилаксии; в 1905 г. К. Пирке ввел понятие «аллергия»; в 1953 г. П. Медовар и М. Гашек независимо друг от друга открыли феномен иммунологической толерантности; в 1958 г. Ф. Бернет предложил клонально-селекционную теорию иммунитета; в 1959 г. Ж. Доссс с сотр. открыли систему антигенов гистосов мести мости человека; в 1962 г. Ж, Миллер установил роль тимуса как первичного лимфоидного органа; в 1963 г. Б. Бенацерраф установил гены иммунореактивности, получивших название Ir-генов; в N975 г. Ц. Мильстайн и Д. Кехлер предложили методику получения моноклональных антител. Крупнейшим обобщением последних лет явилось выделение двух независимых, но совместно функционирующих клеточных популяций в иммунном ответе Т- и В-лимфоцитов.

В результате новых открытий и достижений иммунология выросла в самостоятельную научную дисциплину, охватывающую круг проблем современной биологии, медицины и ветеринарии. К числу направлений общей иммунологии относят молекулярную иммунологию, иммуноморфологию, иммуногенетику, иммунохимию, эволюционную иммунологию, а к числу направлений частной иммунологии — иммунопрофилактику инфекционных болезней, клиническую иммунологию, иммунологию репродукции и эмбриогенеза, иммунопатологию, иммуноонкологию, трансплантационную иммунологию.

Ветеринарная иммунология также развивается по всем ведущим направлениям иммунологии в целом. Особое внимание иммунологии уделяют изучению особенности иммунитета у сельскохозяйственных животных и изысканию эффективных средств и методов их иммунной защиты. В последние годы для ветеринарной практики готовят более 180 различных биопрепаратов (вакцин, сывороток, диагностикумов).

Становлению и дальнейшему развитию ветеринарной иммунологии в нашей стране способствовали труды виднейших ученых Н. Н. Гинсбурга, С. Н. Вышелеского, А. А. Владимирова, С. Г. Колесова, Я. Е. Колякова, Я. Р. Коваленко, И. И. Кулеско, Н. В. Лихачева, С. Я. Любашенко, Н. А. Михина, С. А. Муромцева, А. X. Саркисова, П. С. Соломкина и многих других. Перед ветеринарной иммунологией поставлены большие задачи по созданию новых и совершенствованию имеющихся вакцин, сывороток и да гностик умов, по изучению и профилактике иммунных болезней, по расширению исследований в области неинфекционной иммунологии (возрастная иммунология, иммунология размножения, неспецифические механизмы резистентности).

«ВЕТЕРИНАРНАЯ ИММУНОЛОГИЯ Фундаментальные основы Учебник Рекомендовано Учебно-методическим объединением (УМО) высших учебных заведений Российской Федерации по образованию в области...»

В. М. МАНЬКО, Д. А. ДЕВРИШОВ

ВЕТЕРИНАРНАЯ

ИММУНОЛОГИЯ

Учебно-методическим объединением (УМО)

высших учебных заведений Российской Федерации

по образованию в области зоотехнии и ветеринарии

Издательство «Агровет»

УДК 612.083 (075.8)

ББК 28.074я73

Рецензенты:

Федоров Юрий Николаевич,

доктор биол. наук, профессор, член-корр. РАСХН, зам. директора ВНИТИБП.

Макаров Владимир Владимирович, доктор биол. наук, профессор, зав. кафедрой ветеринарной патологии РУДН.

Манько В. М, Девришов Д. А.

Ветеринарная иммунология. Фундаментальные основы: Учебник. - К55 М.: Издательство «Агровет», 2011. - 752 с.: ил.

ISBN 978-5-905543-01-2 В книге подробно охарактеризованы основные этапы становления и развития иммунологии, в т.ч. в России, представлены сведения о Нобелевских лауреатах по иммунологии. Даны совре-менные представления о структурно-функциональном строении иммунитета животных, птиц и человека. Охарактеризованы процессы дифференцировки и функционирования центральных кле-ток системы иммунитета - Т- и В-лимфоцитов на организменном, клеточном и молекулярном уровнях, описаны функционально различные субпопуляции этих клеток с эффекторной, хелпер-ной и супрессорной активностью. Даны современные представления об антигенах и изоантигенах (лейкоциты, эритроциты), продуктах покоящихся и активированных клеток системы иммунитета и иммунологически значимых мембранных молекулах этих клеток (цитокины, иммуноглобулины, рецепторный аппарат, молекулы адгезии, корецепции, костимуляции и др.).

Представлены раз-личные формы и механизмы формирования реакций гуморального и клеточного иммунитета, включая трансплантационный, механизмы формирования толерантности (центральной, периферической, оральной), элиминации «запрещенных»

клонов и др. Показана важная роль генетического аппарата особей, контролирующего поддержание иммунологического гомеостаза. Большое внимание уделено главному комплексу гистосовместимости и его биологическим функциям. Подробно описаны особенности врожденного иммунитета и механизмы его функционирования - эффекторные клетки (макрофаги, естественные киллеры), механизмы распознавания образраспознающими PRR-рецепторами РАМР-структур микробов (молекулярная мозаика патогена), значение в реакциях врожденного иммунитета физических, химических и гуморальных факторов. Показана роль реакций врожденного иммунитета в формировании адаптивного иммунитета. Охарактеризованы ILL-лимфоциты (Innate-like lymphocytes), играющие важную роль в реакциях врожденного иммунитета и выполняющие функции первичных барьеров иммунной системы - B1-, MzB-, MAIT-, T- и NK-T-лимфоциты.

–  –  –

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме без письменного разрешения владельцев авторских прав.

© В. М. Манько, Д. А. Девришов, 2011 © Издательство «Агровет», 2011 ISBN 978-5-905543-01-2

Предисловие

Условные обозначения

Введение

Годы озарений и открытий (История развития иммунологии)

Гуморальный иммунитет и его факторы - антитела и цитокины

Клеточные основы гуморального иммунного ответа.

Субпопуляции лимфоцитов и их кооперация. Т- и В-лимфоциты

Клеточный иммунитет

Иммунологическая толерантность

Иммуногенетика

Стволовые клетки, их количественное определение и факторы, контролирующие функции клеток-предшественников

Теории иммунитета

Аллергология

Развитие иммунологии в России

Открытия в области иммунологии, удостоенные Нобелевской премии..................62

Глава 1. ОРГАНЫ И ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА

СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ И ПТИЦ

Центральные органы системы иммунитета

Периферические органы системы иммунитета

Органо-циркуляторная организация системы иммунитета

1.1. Костный мозг

Гемопоэтические клетки костного мозга

Стромальные клетки костного мозга

Пролиферативная активность клеток костного мозга

1.2. Тимус (вилочковая железа)

Тимус и его локализация

Строение тимуса

Лимфоциты, дендритные клетки и мононуклеарные фагоциты тимуса

Стромальные клетки тимуса

Особенности строения тимуса животных и его роль в иммунитете

1.3. Сумка Фабрициуса птиц

Функции сумки Фабрициуса

Строение сумки Фабрициуса

1.4. Лимфатические узлы животных и особенности их строения

Функции лимфатических узлов

Строение лимфатического узла

Локализация Т- и В-лимфоцитов в лимфатическом узле

1.5. Гемолимфатические узлы

1.6. Селезенка

Функции селезенки

Строение селезенки

Локализация в селезенке клеток системы иммунитета и ее особенности у разных видов животных и птиц

1.7. Печень

1.8. Лимфоидная ткань слизистых оболочек и кожи

1.8.1. Лимфоидная ткань кожи

1.8.2. Лимфоидная ткань дыхательных путей

1.8.3. Лимфоидная ткань желудочно-кишечного тракта

1.8.3.1. Миндалины

1.8.3.2. Большой сальник

1.8.3.3. Групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки) и особенности их строения у разных видов животных

Структурированная лимфоидная ткань пейеровых бляшек

Диффузная лимфоидная ткань пейеровых бляшек

1.8.3.4. Аппендикс

1.9. Брюшная полость

1.10. Кровь и лимфа

Глава 2. КЛЕТКИ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА: СТВОЛОВЫЕ КРОВЕТВОРНЫЕ

КЛЕТКИ

2.1. Популяции клеток системы иммунитета

2.2. Стволовые кроветворные клетки

Плюрипотентные стволовые клетки

Мультипотентные стволовые клетки

Линейно-специфические стволовые клетки на ранних этапах эмбриогенеза.......108 Стромальные стволовые клетки

2.2.1. Стволовые кроветворные клетки и их локализация в костном мозгу..........108 2.2.2. Дифференцировка стволовых кроветворных клеток

2.2.3. Пластичность стволовых кроветворных клеток

2.2.4. Культивирование стволовых клеток

2.2.5. Гормональный и тимический контроль миграции стволовых кроветворных клеток

2.2.6. Лимфоцитарный контроль пролиферации и дифференцировки стволовых кроветворных клеток

Глава 3. Т-ЛИМФОЦИТЫ

3.1. Костномозговые предшественники Т-лимфоцитов

3.2. Внутритимусные предшественники Т-лимфоцитов

3.3. Антигенраспознающий комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3

3.3.1. Мембранный комплекс TCR

3.3.1.1. Гипервариабельные и каркасные участки TCR

3.3.1.2. -Гомодимер комплекса TCR

3.3.2. Комплекс CD3

3.3.3. Корецепторы CD4 и CD8

3.4. Субпопуляции Т-лимфоцитов животных и человека

3.4.1. Т-лимфоциты

3.4.2. Т-лимфоциты

3.4.3. Цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры)

3.4.4. Регуляторные Т-лимфоциты

3.4.4.1. Т-хелперы (Th)

3.4.4.2. Т-регуляторные клетки (TReg)

T-лимфоциты фенотипа СD4

Т-лимфоциты фенотипа CD4+CD25+

Т-лимфоциты фенотипа CD8+CD28–

Вето-клетки

MAIT-лимфоциты

3.4.4.3. Т-дифференцирующие лимфоциты (Td)

3.4.5. T-клетки памяти (Tm)

Глава 4. В-ЛИМФОЦИТЫ

4.1. Этапы дифференцировки В-лимфоцитов в костном мозгу

4.2. Антигенраспознающий рецептор В-лимфоцитов

4.3. Субпопуляционная организация В-системы лимфоцитов животных и человека.........155 4.3.1. В-эффекторы

4.3.1.1. В1-лимфоциты (B1)

4.3.1.2. В-лимфоциты маргинальной зоны (MzB - Marginal zone B cells)

4.3.1.3. В2-лимфоциты (B2)

4.3.2. В-хелперы (Helper B cells)

4.3.3. В-супрессоры (Suppressor B cells)

4.3.4. В-клетки памяти (Memory B cells)

Глава 5. ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (NK-ЛИМФОЦИТЫ)И

Т-ЛИМФОЦИТЫ С АКТИВНОСТЬЮ ЕСТЕСТВЕННЫХ КИЛЛЕРОВ

(NKТ-ЛИМФОЦИТЫ)

5.1. Естественные клетки-киллеры (NK-лимфоциты)

5.2. Т-лимфоциты с активностью естественных киллеров (NKT-клетки)

5.3. Клетки различных гистологических типов с цитолитической активностью.........177

Глава 6. ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ. КЛЕТКИ СИСТЕМЫ МОНОНУКЛЕАРНЫХ

ФАГОЦИТОВ. ГРАНУЛОЦИТЫ

6.1. Дендритные клетки

6.1.1. Клетки Лангерганса

6.1.2. Интерстициальные дендритные клетки

6.1.3. Лимфоидные или тимические (интердигитальные) дендритные клетки

6.1.4. Фолликулярные дендритные клетки

6.2. Клетки системы мононуклеарных фагоцитов

6.2.1. Моноциты

6.2.2. Макрофаги

6.3. Гранулоциты

6.3.1. Нейтрофильные гранулоциты (нейтрофилы)

6.3.2. Эозинофильные гранулоциты (эозинофилы)

6.3.3. Базофильные гранулоциты (базофилы)

6.4. Тучные клетки

6.5. Тромбоциты

6.6. Клетки эндотелия

Глава 7. АНТИГЕНЫ

7.1. Антигены и условия, определяющие их иммуногенность

7.2. Антигены микробов

7.3. Суперантигены

7.4. Антигены эритроцитов

7.4.1. Изоантигены эритроцитов групп крови А, В, 0

7.4.1.1. Генетический контроль экспрессии изоантигенов групп крови А, В, 0

7.4.1.2. Подгруппы изоантигенов системы А, В, 0

7.4.1.3. Природа и строение изоантигенов системы А, В, 0

7.4.1.4. Экспрессия изоантигенов эритроцитов на клетках, тканях и в секретах

7.4.1.5. Индукция иммунного ответа к изоантигенам А, В, 0. Законы переливания крови

7.4.1.6. Изоантигены эритроцитов групп крови А, В, 0 и заболевания

7.4.2. Изоантигены эритроцитов системы Резус

7.4.2.1. Природа антигенов системы Резус

7.4.2.2. Антитела к антигенам системы Резус и эритобластоз новорожденных....236 7.4.2.3. Диагностика и профилактика гемолитической болезни

7.4.3. Изоантигены эритроцитов домашних животных

7.4.3.1. Особенности эритроцитарных изоантигенов животных

7.4.3.2. Реакции несовместимости, развивающиеся у животных при взаимодействии антител с эритроцитарными изоантигенами

7.5. Антигены лейкоцитов

7.5.1. Антигены (МНС) лейкоцитов человека

7.5.2. Антигены (МНС) лейкоцитов домашних животных

Глава 8. ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

8.1. Особенности врожденного иммунитета

Эмиграция лейкоцитов из кровеносного сосуда в ткани (диапедез)

8.2. Факторы врожденного иммунитета животных и человека

8.2.1. Физические факторы

8.2.2. Химические факторы

8.2.3. Клеточные факторы

8.2.3.1. Фагоциты и реакции эндоцитоза

8.2.3.2. Внеклеточная дегрануляция - экзоцитоз

8.2.3.3. Цитолитическое действие NK-клеток

8.2.4. Гуморальные факторы

8.2.4.1. Система комплемента

8.2.4.2. Перфорин-гранзимовые цитотоксины

8.2.4.3. Пептиды-антибиотики

8.2.4.4. Белки острой фазы

8.2.4.5. Другие гуморальные факторы доиммунного воспаления

Глава 9. АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ.

РЕАКЦИИ ГУМОРАЛЬНОГО ТИПА......... 289

9.1. Адаптивный иммунитет и его формы

9.2. Гуморальный иммунитет и особенности его формирования у животных и человека

9.2.1. Латентная фаза иммунного ответа

9.2.1.1. Взаимодействие клеток. Трехклеточная система иммуногенеза

9.2.1.2. Механизмы взаимодействия клеток в реакциях гуморального иммунитета...297 Молекулы адгезии

Образование комплекса антигенный пептид–продукт генов главного комплекса гистосовместимости класса II

Эффект двойного распознавания

Взаимодействие АПК – Т-хелпер и механизмы распознавания антигена

Взаимодействие Т-хелпер – В-лимфоцит и формирование антителосинтезирующего механизма

9.3. Образование антител к Т-независимым антигенам

9.4. Формирование иммунного ответа на конъюгат гаптен-носитель

9.5. Роль компонентов системы иммунитета кожи в формировании иммунного ответа

9.6. Роль компонентов системы иммунитета в формировании иммунного ответа в слизистых оболочках

9.6.1. Компоненты системы иммунитета, формирующие иммунный ответ в слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта

9.6.2. Компоненты системы иммунитета, формирующие иммунный ответ в слизистых оболочках дыхательных путей и мочеполового тракта..................324 Глава 10. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ И АКТИВАЦИЯ КЛЕТОК ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА

10.1. Формирование сигнальных путей, активирующих функциональную активность клеток системы иммунитета

10.1.1. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие В-лимфоциты..................329 10.1.2. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие Т-лимфоциты

10.1.3. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие естественные киллеры (NK-лимфоциты)

10.1.4. Формирование сигнальных путей фагоцитов, опосредованное через активацию PRR-рецепторов

10.1.5. Формирование сигнальных путей, опосредованное через активацию рецепторов для цитокинов

10.2. Формирование сигнальных путей, подавляющих функциональную активность клеток системы иммунитета

10.3. Апоптоз (программированная гибель клеток)

10.3.1. Pецепторный механизм индукции апоптоза

10.3.2. Митохондриальный механизм индукции апоптоза

10.3.3. Гибель клеток, индуцированная их активацией

Глава 11. АНТИТЕЛА И ИХ ОБРАЗОВАНИЕ У ЖИВОТНЫХ И ПТИЦ

11.1. Логарифмическая (экспоненциальная) фаза продукции антител

11.2. Кооперация клеток на уровне зрелых антителопродуцентов

11.3. Строение иммуноглобулинов (антител)

11.4. Свойства иммуноглобулинов (антител)

Нормальные антитела

Суперсемейство иммуноглобулинов

Моноклональные антитела

11.5. Регуляторная роль иммуноглобулинов в продукции антител

11.6. Генетический контроль выработки антител

11.7. Взаимодействие антиген–антитело

Глава 12. ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ И ЕГО

БИОЛОГИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ

И ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩЕГО

РЕПЕРТУАРА Т- И В-ЛИМФОЦИТОВ

12.1. Главный комплекс гистосовместимости и его биологическая значимость..........411 12.1.1. Главный комплекс гистосовместимости - история открытия, строение........412 12.1.2. Главный комплекс гистосовместимости домашних животных и птиц......417 12.1.3. Понятия “генотип”, “гаплотип”, “фенотип”

12.1.4. Эффект двойного распознавания

12.1.5. Генетический контроль иммунного ответа

12.1.6. Роль главного комплекса гистосовместимости в контроле качества иммунного ответа. Связь главного комплекса гистосовместимости человека с устойчивостью и предрасположенностью к заболеваниям..............422 12.1.7. Связь главного комплекса гистосовместимости домашних животных с устойчивостью и предрасположенностью к заболеваниям..................426 12.1.8. Главный комплекс гистосовместимости и репродукция

12.2. Генетическое разнообразие антигенраспознающих структур иммуноглобулинов, рецепторов Т- и В-лимфоцитов и особенности его формирования

12.2.1. Структурная организация зародышевых генов антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцитов (TCR)

12.2.2. Структурная организация зародышевых генов легких (Ig и Ig) и тяжелых (IgH) цепей иммуноглобулинов

12.2.3. Структурная организация рекомбинантной сигнальной последовательности

12.2.4. Механизм V(D)J-рекомбинации

Глава 13. ЦИТОКИНЫ

13.1. Основные этапы учения о цитокинах

13.2. Цитокины и гормоны

13.3. Области действия цитокинов

13.4. Особенности действия цитокинов

13.5. Классификация цитокинов

Классификация цитокинов по функциям

Классификация цитокинов по строению

Рецепторы для цитокинов

13.6. Наиболее значимые цитокины и их функции

Интерлейкины (ИЛ)

Интерфероны (ИНФ)

Семейство интерферонов I типа (ИНФ-I)

Фактор некроза опухоли (ФНО) и его суперсемейство

Трансформирующий фактор роста (ТФР) и его семейство

Колониестимулирующие факторы и регуляция функций гемопоэтических предшественников

Хемокины

Глава 14. КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ

14.2. Реакции клеточного (трансплантационного) иммунитета против пересаженных генетически чужеродных клеток, тканей, органов

14.3. Генетические законы совместимости тканей

14.4. Иммунологическая природа отторжения генетически чужеродного трансплантата

14.5. Значение Т- и В-лимфоцитов в реакциях клеточной несовместимости...............502

14.6. Прямое и непрямое представление антигена антигенпредставляющими клетками Т-лимфоцитам

14.7. Адоптивный перенос иммунитета

Глава 15. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

15.1. Открытие толерантности

15.2. Индукция толерантности к экзогенно введенным антигенам

15.2.1. Адаптивный период. Индукция толерантности во взрослом состоянии

15.2.2. Антиген и его форма. Низкодозовая и высокодозовая толерантность......522 15.2.3. Особенности индукции иммунологической толерантности

15.3. Оральная толерантность (Oral tolerance)

15.4. Индукция толерантности к аутоантигенам. Центральная и периферическая толерантность

15.5. Иммунологически привилегированные территории и толерантность.................529 Глава 16. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

16.1. Врожденные (первичные) иммунодефициты

Комбинированная недостаточность Т- и В-звеньев иммунитета

Преимущественная недостаточность В-клеточного звена иммунитета.................552 Преимущественная недостаточность Т-клеточного звена иммунитета.................554 Врожденные дефекты фагоцитарной системы

Врожденные дефекты системы комплемента

16.2. Приобретенные (вторичные) иммунодефициты

16.3. Диагностика иммунодефицитных состояний

Глава 17. ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ - ЛЕКАРСТВА ДЛЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА

17.1. Классификация иммуномодуляторов

17.2. Адъюванты

17.3. Иммунодепрессанты

17.4. Иммуностимуляторы

17.5. Индивидуальная чувствительность к действию иммуномодуляторов.................614 Глава 18. МОДЕЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ В ИММУНОЛОГИИ

18.1. Модельные системы организменного уровня

18.1.1. Линейные животные

Модельная система по определению процессов пролиферации и дифференцироваки эндогенных стволовых кроветворных клеток в селезенке мышей

Модельная система по определению числа антителообразующих клеток и их предшественников в селезенке мышей

Модификация Каннингема (A.J. Cunningham, 1965) определения численности продуцентов антител

Модельная система по индукции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и ее выраженности у мышей

18.1.2. Безмикробные животные

18.2. Модельные системы на основе метода культуры клеток in vivo

18.2.1. Модельные системы по изучению в культуре in vivo механизмов гуморального и клеточного иммунитета, клеточных взаимодействий и закономерностей функционирования стволовых кроветворных клеток, Т- и В-лимфоцитов

18.2.2. Модельные системы по изучению в культуре in vivo активности факторов биологической, физической или химической природы

18.3. Модельные системы на основе метода культуры клеток in vitro

Глава 19. ИММУНОБИОТЕХНОЛОГИЯ

Профилактические антиинфекционные препараты (вакцины) нового поколения, создаваемые методами иммунобиотехнологии

Получение моноклональных, биспецифических и химерных антител методами иммунобиотехнологии (G. Khler, C. Milstein, 1975)

Создание иммунотоксинов иммунобиотехнологическими методами

Иммунобиотехнология и создание иммуномодулирующих лекарственных средств

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение I. Система маркерных антигенов CD (Cluster of Differentiation - дифференциальных кластеров) человека

Приложение II. Антигены CD крупного рогатого скота

Приложение III. Антигены CD лошади

Приложение IV. Терминологический словарь

ПРЕДИСЛОВИЕ

Учебник «Ветеринарная иммунология. Фундаментальные основы» написан известным иммунологом и иммуногенетиком академиком Международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности профессором В.М.

Манько и заслуженным ветеринарным врачом России член-корреспондентом РАСХН профессором Д.А. Девришовым. Выпуск учебника носит событийный характер. Эта событийность определяется рядом фактов.

В последние годы отмечается все большая востребованность иммунологии в ветеринарных вузах. Одним из примеров этому является организация в 2003 году первой в стране кафедры ветеринарной иммунологии в Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.

Скрябина, выпускающей большой отряд специалистов, в т.ч. и в области иммунологии. На этом фоне весьма заметно отсутствие учебника по ветеринарной иммунологии, в связи с чем студенческая аудитория вынуждена использовать учебники и/или учебные пособия не по ветеринарной медицине, а по медицинской иммунологии. Именно поэтому публикация учебника для ветеринарных врачей разного профиля является значимым событием, хотя бы в малой степени восполняющим образовавшийся вакуум.

Следует отметить, что ветеринарная иммунология еще не достигла тех глубин в познании механизмов иммунитета, какими характеризуется в настоящее время медицинская иммунология, что также связано с многообразием видов животных. Однако авторы проделали большую работу по описанию особенностей иммунологической реактивности с.-х. и домашних животных. При характеристике закономерностей функционирования системы иммунитета авторы зачастую обращаются к закономерностям, установленным для человеческой популяции. В целом это оправдано, поскольку механизмы иммунитета у млекопитающих сходны, и это дало возможность описать все основные феномены иммунитета и закономерности функционирования иммунной системы, ее эффекторных функций и регуляторной активности на молекулярногенетическом, клеточном и организменном уровнях. Такой подход делает учебник полезным не только для ветеринарных врачей, но и для биологов широкого профиля, а также для медицинских работников, интересующихся ветеринарными и общебиологическими проблемами иммунологической дисциплины.

Более того, становятся очевидными проблемы, уже решенные ветеринарными иммунологами, и проблемы, которые еще предстоит изучить. И это другая важная причина, определяющая значимость публикации учебника.

Наконец является существенной оригинальность построения материала.

Каждая из глав не только отражает в сжатом виде практически все основные сведения по данной тематике, но и снабжена предысторией решения данной

ПРЕДИСЛОВИЕ

проблемы. Интересной и важной для понимания истории разработки иммунологических идей является глава, посвященная описанию становления и развития иммунологии с древних времен до наших дней. В целом авторам удалось в довольно сконцентрированном виде ясным и хорошим языком представить все основные разделы современной фундаментальной иммунологии.

Учебник оригинальнен по стилю изложения, весьма полезен для студентов, ординаторов, аспирантов, преподавателей ветеринарной медицины, для широкого круга ветеринарных врачей, а также для биологов и специалистов других дисциплин, интересующихся проблемами иммунологической науки.

Академик РАН, РАМН и РАСХН Р.В. Петров, Академик РАСХН Е.С. Воронин

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

АГ - антиген;

АМФ - аденозинмонофосфат;

АПК - антигенпредставляющая клетка;

АТ - антитело;

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека;

ВКР - В-клеточный рецептор;

ГКГС - главный комплекс гистосовместимости;

Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор;

ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор;

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт;

ИЛ - интерлейкин;

ИНФ - интерферон;

кД - килодальтон;

КСФ - колониестимулирующий фактор;

ЛПС - липополисахарид;

мкАТ - моноклональное антитело;

М-КСФ - макрофагальный колониестимулирующий фактор;

РТПХ - реакция «трансплантат против хозяина»;

ТКР - Т-клеточный рецептор;

ФНО - фактор некроза опухоли;

HLA (Human leucocyte antigen) - антиген лейкоцитов человека;

Ig - иммуноглобулин;

ITAM (Immunoreceptor tirozine-bazed activation motiv)) - тирозинсодержащие активационные последовательности аминокислот в иммунорецепторах;

ITIM (Immunoreceptor tirozine-bazed inhibit motiv) - тирозинсодержащие ингибирующие последовательности амикислот в иммунорецепторах;

МНС (Major histocompatibility complex) - главный комплекс гистосовместимости; MHC-I, MHC-II - главный комплекс гистосовместимости классов I и II соответственно;

NK (Natural killers) - естественные клетки-киллеры;

NK-T-клетки - Т-лимфоциты с активностью естественных киллеров;

Th - Т-хелперы;

Th0 - предшественники Т-хелперов;

Th1 - Т-хелперы типа I (регулируют реакции клеточного иммунитета);

Th2 - Т-хелперы типа II (регулируют реакции гуморального иммунитета).

ВВЕДЕНИЕ

Иммунология характеризуется высоким уровнем развития с первых лет ее становления и вплоть до наших дней. Успехи в разработке ее проблем отмечены большим числом Нобелевских премий (см. главу «Годы озарений и открытий»). Иммунология вошла в клиническую практику. Наблюдения ведущих отечественных и зарубежных клинических центров показали, что отсутствуют заболевания, не индуцированные нарушениями в системе иммунитета или заболевания, не приводящие к ее нарушениям, результатом чего является их существенно более тяжелое, продолжительное и осложненное течение. Для диагностики иммунопатологий, выявления нарушений в системе иммунитета, контроля применяемой терапии и массовой оценки иммунного статуса с целью выявления иммунодефицитов и прогнозирования возможного их развития были созданы панели моноклональных антител, играющие выдающуюся роль в разработке фундаментальных проблем иммунологии. Разработаны и создаются новые иммунодиагностикумы, иммунотропные, иммуномодулирующие лекарственные средства, адъюванты и вакцинные препараты, разрабатываются новые приемы иммунотерапии заболеваний. Запросы клинической практики явились мощным стимулом для дальнейшего развития фундаментальной иммунологии. Востребованность иммунологии в клинической медицинской практике, в фундаментальных и прикладных исследованиях нашла широкое отражение в создании кафедр иммунологии, курсов и кафедр повышения квалификации врачей аллергологов-иммунологов во многих вузах страны. Опубликовано как за рубежом, так и в России огромное количество учебников, различных учебных пособий и монографий по медицинской иммунологии, многие из которых стали настольными. Так, например, помимо известных учебников по иммунологии В.И. Иоффе (1968), А.Е. Вершигоры (1975, 1980), Р.В. Петрова (1982, 1987), А.Я. Кульберга (1985), В.Г. Галактионова (1998, 2000, 2004), А.А. Ярилина (1999, 2010), А.В. Караулова и соавт. (1999, 2005), Г.Н. Дранника (1999, 2003, 2006), Р.М. Хаитова и соавт. (2000, 2002, 2010), Н.Н. Попова и соавт.

(2004), Р.М. Хаитова (2006, 2008, 2010) и др. известны трехтомники по иммунологии (под редакцией У. Пола, 1987–1989) и по клинической иммунологии и аллергологии (под ред. Л. Йегера, 1990), руководство по клинической иммунологии и аллергологии (под ред. Г. Лолора-младшего и др., 2000). В течение ряда лет в России издается переводной учебник по иммунологии И. Ройта и соавт.

В 2007–2008 гг. выпущены руководства по наглядной иммунологии (Г.-Р. Бурместер и соавт.) и по наглядной аллергологии (М. Рёкен и соавт.), в 2003 и 2008 гг. - атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии (под ред. А.С. Быкова, А.А. Воробьева и В.В. Зверева), в 2010 г. Р.М. Хатовым, А.А. Ярилиным и Б.Б. Пинегиным издан атлас по иммунологии и др.

14 ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на большой прогресс в области ветеринарной медицины, достижения иммунологии в этой области менее ощутимы. Первая в стране кафедра ветеринарной иммунологии была создана в Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина лишь в 2003 году. Учебные пособия по современной ветеринарной иммунологии практически отсутствуют. Ранее созданные учебники по ветеринарной иммунологии (P.M. Outteridge, 1985; Я.Е. Коляков, 1986; Воронин Е.С. и соавт., 2002) фактически устарели или не полностью отражают достижения современной иммунологической науки. Современные учебники по ветеринарной иммунологии исчисляются единицами (I.R. Tizard, 2009) и мало доступны. Между тем, в последние годы появились новые данные, существенным образом углубляющие наши представления о строении и функциях иммунной системы животных, высокозначимые для клинической практики. Учитывая большой интерес студенческой аудитории, аспирантов и ветеринарных врачей к проблемам иммунологии, мы решились на нелегкий труд - хотя бы в малой степени заполнить образовавшийся вакуум. Представляемая читателю первая часть учебника «Ветеринарная иммунология. Фундаментальные основы» рассматривает центральные проблемы иммунологической науки - строение и функции системы иммунитета. Эта часть учебника содержит 20 глав, в которых охарактеризованы основные вехи становления и развития иммунологии и аллергологии, описано структурно-функциональное строение системы иммунитета.

Даны представления о функционально различных клеточных системах, популяциях и субпопуляциях Т- и В-систем иммунитета, обеспечивающих поддержание генетического гомеостаза животных в ответ на поступление в организм разных форм антигена, о механизмах формирования иммунологических реакций врожденного и адаптивного иммунитета, центральной, периферической и оральной толерантности. Особое внимание уделено описанию центральных эффекторов врожденного иммунитета (макрофаги, естественные киллеры), неклассических форм лимфоцитарных субпопуляций (B1-, MzB-, MAIT-, Tи NK-T-лимфоциты) и образраспознающих рецепторов (PRR), распознающих молекулярную мозаику патогенов (РАМР-лиганды), обеспечивающих основы для формирования реакций адаптивного иммунитета и являющихся первой линией противомикробной защиты организма. Даны представления о клетках миелоидного ряда, участвующих в реакциях иммунитета. Описаны молекулярные механизмы формирования антигенраспознающего рецепторного аппарата лимфоцитов, клеточных взаимодействий и сигнальных путей, приводящих к активации клеток системы иммунитета. Описаны и охарактеризованы растворимые продукты иммуноцитов (цитокины, антитела, пептиды-антибиотики, система комплемента и др.), через которые опосредуются функции эффекторных клеток. Даны современные представления о генетических механизмах контроля индукции и развития реакций иммунитета, о главном комплексе гистосовместимости человека и животных и его биологических функциях. Описаны первичные и вторичные иммунодефициты животных и иммуномодуляторы, применяемые для нормализации приобретенных нарушений иммунитета.

ВВЕДЕНИЕ

Даны также сведения о достижениях иммуно- и нанобиотехнологии. Описаны модельные системы, применяемые для исследовательских целей в области иммунологии. В приложениях даны описания систем CD человека и животных, терминологический словарь и рекомендуемая литература.

Таким образом, огромный контингент студентов, ординаторов, аспирантов, преподавателей не только ветеринарных вузов, но и биологических, ветеринарных врачей и исследователей в области ветеринарной медицины получает самые последние сведения по современной иммунологии, описанные в учебнике на основе вскрытых фактов и сформулированных на их основе закономерностей. Все замечания и пожелания будут приняты авторами с благодарностью.

биол. наук Т.П. Жаровой, канд. биол. наук Г.Н. Печниковой, канд. вет. наук В.Е. Брылиной, а также доктору вет. наук, проф. П.А. Емельяненко за постоянно ощущаемую поддержку и помощь, особенно в период подготовки учебника к печати.

В.М. Манько, Д.А. Девришов 25.02.2010

ГОДЫ ОЗАРЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

(ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ИММУНОЛОГИИ)

Современная иммунология, как и многие другие дисциплины, составляющие историю развития Науки о жизни, корнями уходит в далекое прошлое.

Однако не многие из них имеют столь внушительный список озарений и открытий, удостоенных высшей награды научного сообщества - Нобелевской премии (см. таблицу). Этой дисциплине посвящены исследования многих блистательных умов, внесших значительный вклад в развитие иммунологии, благодаря озарениям и открытиям которых шлифуются уже созданные и открываются новые грани познаний в иммунологии и смежных дисциплинах - физиологии, цитологии, микробиологии, биохимии, биотехнологии и многих других.

И, наконец, сама иммунология - одна из немногих, внесших огромный вклад в практическое здравоохранение и сельское хозяйство благодаря постоянно накапливающимся, обновляющимся и углубляющимся познаниям в области фундаментальных исследований и внедрению их результатов в практическую деятельность. Иммунология внесла неоценимый вклад в развитие профилактики, диагностики и терапии многих инфекционных и соматических болезней человека и животных, их реабилитации и прогнозирования заболеваний. Несмотря на более чем двухвековую историю развития, иммунология удивительно молодая дисциплина, интенсивно развивающаяся по огромному количеству «горячих точек» вплоть до настоящих дней.

Первые сведения из области иммунологии пришли к нам из глубины веков, в т.ч. из Древнего Востока, Древней Греции, Рима, Египта и были связаны с описанием историками бушевавших эпидемий таких страшных опустошительных болезней, как чума, оспа, холера. Важнейшим наблюдением тех ранних лет было заключение об устойчивости переболевших и выживших людей к повторному заражению. Это позволяло переболевшим ухаживать за больными и хоронить умерших. Впоследствии устойчивость к повторному заражению стали называть иммунитетом (от «иммунитас»), что в древнем Риме означало освобождение гражданина от службы или какой-либо иной государственной повинности.

Из известных врачевателей более поздних лет история сохранила нам ряд имен, внесших свой важный вклад в развитие иммунологических знаний. Так, персидский врач, философ и алхимик Разес (865–932) - Rhazes (Abu Bakr Muhammad ibn Zakarija) полагал, что оспа, преимущественно поражающая юношей, обусловлена избытком влаги в крови, которая в результате брожения изливается через образующиеся при оспе пустулы. Отсутствие избыточной влаги приводит к длительной невосприимчивости к заболеванию, поскольку

ГОДЫ ОЗАРЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

отсутствует субстрат, необходимый для заражения. Все дело в том, что человек в процессе жизни (от рождения до старости) все время приближается к сухости. В связи с этим кровь младенцев и детей значительно более влажная, чем кровь юношей и, тем более, стариков. Именно вследствие влажности крови преимущественно заболевают юноши, но не старики. Разес не только четко дифференцировал оспу от кори и других инфекционных болезней, но и пытался лечить людей, укушенных скорпионами, сывороткой ослов, переболевших после укусов этими членистоногими.

Наблюдения относительно устойчивости к повторному заражению натуральной оспой обосновали возможность вариоляции (оспопрививания) с использованием корки или содержимого пустул больных «с благоприятным» течением болезни, вводимых здоровым лицам для предупреждения возможного заражения. Приемы вариоляции были особенно развиты в Китае, где материалы пустул вдували в ноздрю (мальчикам - в левую, девочкам - в правую) или наносили на кожные надрезы.

Представления о том или ином субстрате, присутствующем в организме и обеспечивающем возможность заражения патогеном, и об истощении этого субстрата, приводящего к выздоровлению, в течение длительного периода времени бытовали среди многих исследователей человеческого тела.

Так, итальянский врач Джироламо Фракасторо (Girolamo Fracastoro) полагал, что болезнь вызывают мелкие семена (контагии), которые обладают сродством к определенному растению, животному или человеку и могут передаваться от одного организма другому на большие расстояния через одежду или предметы домашнего быта. В организме контагии обладают сродством к определенному органу или жидкости тела, где создают подобные себе другие семена. Так, оспа имеет сродство к примеси менструальной крови, которая попадает к зародышам млекопитающих еще in utero. При заражении остатки менструальной крови начинают бродить, выступают на поверхность кожи в виде пустул и выводятся вон, когда лопаются пустулы, очищая организм от этих примесей. С примесью менструальной крови рождаются все организмы, без нее болезнь возобновиться не может. Иначе говоря, освобождение организма от остатков менструальной крови приводит к развитию приобретенного иммунитета. Таким же образом организм приобретает иммунитет и к другим инфекционным заболеваниям. Эти воззрения Фракасторо изложил в труде «О контагии, контагиозных болезнях и лечении», изданным им в Венеции в 1546 году.

Представления Фракосторо подверглись существенной критике со стороны Геронимуса Меркуриалиса (Heironymus Mercurialis). Последний полагал, что в случае правоты Фракосторо избавление организма от остатков менструальной крови при оспе должно было бы приводить к невосприимчивости организма к заболеванию корью. Такой «перекрестный иммунитет», как полагает Меркуриалис, противоречит фактам.

По-видимому, представления Фракасторо и Меркуриалиса являются первыми попытками объяснить природу естественной невосприимчивости к заболеваниям, их специфичности и контагиозности.

ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ИММУНОЛОГИИ

В целом благодаря анализу наблюдений над болезнями и попыток их лечения к середине - концу XVI века стало очевидным, что:

особи, выздоровевшие после инфекционного заболевания, становятся невосприимчивыми к повторному заражению этим же возбудителем, у них развивается к нему состояние иммунитета;

инфекционное заболевание может передаваться на расстоянии от одной особи другой с помощью самовоспроизводящихся инфекционных факторов - «семян» или «зародышей» (seminaria);

выздоровление от инфекционного заболевания не является препятствием для заболевания другой инфекцией, т.е. характеризуется специфичностью.

Один из важнейших постулатов заключался и в том, что чувствительность к заражению патогенами определялась, как считалось, наличием в организме определенного субстрата, чувствительного к действию микробов, тогда как его отсутствие характеризовало резистентность к заболеванию. Принципиально такой точки зрения придерживался и великий Пастер, основатель иммунологии, полагавший, что для размножения нативных микробов или их аттенуированных штаммов необходимы специфические вещества.

При их истощении рост микробов прекращается. Состояние приобретенного иммунитета продолжается лишь до тех пор, пока эти уникальные вещества не образуются вновь. Исследования последующих лет (Теобальд Смит, Шибасабуро Китазато, Эмиль Беринг и др.) продемонстрировали, что состояние иммунитета может быть достигнуто не только с помощью живых микробов, но и убитых, а также с помощью надосадочной жидкости бульонных культур. Тем самым была доказана несостоятельность бытовавшей точки зрения, в т.ч. и точки зрения Пастера. Однако, как оказалось, это возражение справедливо лишь в приложении к созданию приобретенного иммунитета. Врожденная невосприимчивость к отдельным инфекциям трактуется и в наши дни с позиций отсутствия тех или иных факторов, способствующих размножению патогена, или, наоборот, наличием факторов, блокирующих его выживание. В любом случае наличие или отсутствие таких факторов находится под генетическим контролем отдельной конкретной особи.

В начале XVIII века вариаляция широко распространилась в Европе. В значительной степени этому содействовала леди Мери Уортли Монтегю (Lady Mary Wortley Montagu, 1689–1762) - жена английского посла в Турции (1716–1718).

В 1717 году в Константинополе был провакцинирован против оспы ее 6-летний сын, а затем в Англии в 1721 году - ее 4-летняя дочь. В 1722 году в Англии, благодаря усилиям леди Монтегю, вводится оспопрививание как средство предотвращения заболевания натуральной оспой. В существенной степени этому способствовало оспопрививание членам королевской семьи.

В 1746 году в Лондоне вводятся добровольные прививки против оспы населению, а в 1756 году начинается оспопрививание в России. В 1768 году были привиты против оспы императрица Екатерина II и ее сын Павел I. На это соГОДЫ ОЗАРЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

–  –  –

Похожие работы:

«Комитет по природным ресурсам Ленинградской области ЛЕСОХОЗЯЙСТВЕННЫЙ РЕГЛАМЕНТ ПРИОЗЕРСКОГО ЛЕСНИЧЕСТВА ЛЕНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ Председатель Комитета по природным ресурсам Ленинградской области С.П. Курышкин Санкт-Петербург СОДЕРЖАНИЕ Глава 1 ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ 1.1 Краткая характеристика лесничества 1.2 Виды разрешенного использования лесов Глава 2 НОРМАТИВЫ, ПАРАМЕТРЫ И СРОКИ РАЗРЕШЕННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕСОВ 2.1 Нормативы, параметры и сроки использования лесов для заготовки древесины. 65 2.2...»

«Vdeckovydavatelsk centrum «Sociosfra-CZ» «Bolashak» University (Kyzylorda, Kazakhstan) Kyzylorda branch of the Association of Political Studies SAFETY OF A PERSON AND SOCIETY Materials of the international scientific conference on December 7–8, 2014, 2014 Prague Safety of a person and society: materials of the international scientific conference on December 7–8, 2014. – Prague: Vdecko vydavatelsk centrum «Sociosfra-CZ». – 202 p. – ISBN 978-80-87966-79ORGANISING COMMITTEE: Nasimov Murat...»

«Контрольно-счетная палата Новосибирской области 630011, г. Новосибирск 11, а/я № 55, ул. Кирова, 3, ком. 201 тел./ф. (8-383) 210-35-41 ф. (8-383) 203-50-96 [email protected] УТВЕРЖДАЮ: Председатель Контрольно-счетной палаты Новосибирской области Е.А. Гончарова « 31 » марта 20 14 г. № 59/02 ГОДОВОЙ ОТЧЕТ о деятельности за 2013 год г. Новосибирск 2014 Содержание: Общие сведения о деятельности палаты Основные результаты контрольной и экспертно-аналитической деятельности палаты Выводы и предложения по...»

«Негосударственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Учебный спортивно-тренировочный центр Регионального отделения ДОСААФ России Ярославской области» 150023 г. Ярославль, ул. Менделеева,4а тел. 44-35Исх. № от2015 г. Председателю Регионального отделения ДОСААФ России Ярославской области Дерепко С.А. ОТЧЁТ о выполнении плана основных мероприятий НОУ ДПО «УСТЦ РО ДОСААФ России Ярославской области за 2-е полугодие 2015 года, согласно формы 10/ОП ТСД. 1....»

«Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов» КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ МАЛЯРИЯ У ВЗРОСЛЫХ Утверждены решением Пленума правления Национального научного общества инфекционистов 30 октября 2014 года «Малярия у взрослых» Клинические рекомендации Рассмотрены и рекомендованы к утверждению Профильной комиссией по инфекционным болезням Минздрава России на заседании 25 марта года и 8 октября 2014 года. Члены Профильной комиссии: Шестакова И.В. (г. Москва), Малышев Н.А. (г....»

«Анализ работы управления образования администрации муниципального района «Троицко-Печорский», образовательных организаций за 2014-2015 учебный год. Проблемы, пути решения, приоритетные направления на 2015 – 2016 учебный год. Содержание № Содержание Стр. п/п Введение 1. 4-5 Общая характеристика системы образования 2. 6-9 муниципального района «Троицко-Печорский», подведомственная Управлению образования Развитие системы дошкольного образования 3. 10-17 Развитие системы общего образования 4. 18-34...»

«МИНЕРАГЕНИЯ ТИПОМОРФИЗМ БЛАГОРОДНОМОМЕТАЛЛЬНЫХ МИНЕРАЛОВ ПЛУТОНИЧЕСКИХ ПОРОД И AGИ AU МЕСТОРОЖДЕНИЙ (ПРИТАШКЕНТСКИЙ РАЙОН РУз) Абдумоминов Ш.А.1, Игамбердиев Э.Э.2, Азизов А.М.3 Государственная пробирная палата Агентства Драгметаллов РУз, г. Ташкент, Республика Узбекистан, Госкомгеологии РУз, г. Ташкент, Республика Узбекистан, E-mail: [email protected], Комплексная геолого-съемочная поисковая экспедиция Госкомгеологии РУз, г. Ташкент, Республика Узбекистан, E-mail: [email protected]...»

«Ежемесячный бюллетень. Ноябрь 2013 Общие положения. Кратко Суть Ссылки Власти объявляют войну нелегальной трудовой миграции и одновременно снижают Россия снижает число http://www.bfm.ru/news/235217?doctype=article квоту на легальных иностранных работников. Казалось бы, трудовые резервы в легальных мигрантов. стране есть: в сентябре уровень безработицы в стране составил 5,3%. Но расчет на то, что все освободившиеся места займут россияне, может и не оправдаться. Правительство утвердило Андрей...»

«Морские млекопитающие и белый медведь Карского моря: обзор современного состояния РОО «Совет по морским млекопитающим» ВОО «Русское географическое общество»Редактор: В. М. Белькович Коллектив авторов: А. Н. Болтунов, Я. И. Алексеева, С. Е. Беликов, В. В. Краснова, В. С. Семенова, В. Н. Светочев, О. Н. Светочева, А. Д. Чернецкий Москва Книга посвящена морским млекопитающим и белому медведю – одним из наиболее ярких представителей арктической живой природы в свете проблем современного...»

«Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинский государственный университет» Библиотека Информационный бюллетень новых поступлений 2014 № 89 (179) «Информационный бюллетень новых поступлений» выходит с 1997 г. Периодичность: в 1997 г. – 4 номера в год с 1998 г. – 10 номеров в год с 2003 г. – 12 номеров в год с 2007 г. – только в электронном варианте и размещается на сайте...»

«ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА Управление Роспотребнадзора по Воронежской области ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ДОКЛАД «О СОСТОЯНИИ САНИТАРНОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО БЛАГОПОЛУЧИЯ НАСЕЛЕНИЯ В ВОРОНЕЖСКОЙ ОБЛАСТИ В 2013 ГОДУ» Воронеж 2014 Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Воронежской области в 2013 году» Государственный доклад о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Воронежской...»

«МИНИСТЕРСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДЕЛАМ ГРАЖДАНСКОЙ ОБОРОНЫ, ЧРЕЗВЫЧАЙНЫМ СИТУАЦИЯМ И ЛИКВИДАЦИИ ПОСЛЕДСТВИЙ СТИХИЙНЫХ БЕДСТВИЙ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «ВСЕРОССИЙСКИЙ ОРДЕНА “ЗНАК ПОЧЕТА” НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПРОТИВОПОЖАРНОЙ ОБОРОНЫ» РАСЧЕТ ПАРАМЕТРОВ ЛЕГКОСБРАСЫВАЕМЫХ КОНСТРУКЦИЙ ДЛЯ ВЗРЫВОПОЖАРООПАСНЫХ ПОМЕЩЕНИЙ ПРОМЫШЛЕННЫХ ОБЪЕКТОВ РЕКОМЕНДАЦИИ Москва УДК 624.01 ББК 38.96 Р2 Авторский коллектив: канд. техн. наук Д.М. Гордиенко, А.Ю. Лагозин, А.В....»

« «ВНИИРА») за 2013 год Санкт-Петербург 2014 год ОГЛАВЛЕНИЕ Сведения об ОАО «ВНИИРА».. 1. Характеристика органов деятельности управления и контроля.. 2. Общее собрание акционеров.. 2.1. Совет директоров... 2.2. Сведения о составе Совета директоров Общества.. 2.2.1. Сведения о наличии Положения о Совете директоров.. 2.2.2. Итоги работы Совета...»

«Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение «Средняя общеобразовательная школа №3» ПУБЛИЧНЫЙ ДОКЛАД директора об итогах развития МБОУ СОШ № 3 в 2014-2015 учебном году и перспективах на 2015-2016 учебный год г. Радужный, 2015 Содержание Введение. I Общая характеристика МБОУ СОШ № 3 1.1 Ключевые моменты и достижения школы за 2014-2015 годы II.Общая характеристика образовательного учреждения. 2.1. Информационная справка о школе. 2.2.Состав обучающихся. 2.3.Особенности организации...»

«REPUBLICA MOLDOVA COMTETUL EXECUTV ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЙ GAGAUZ YERNN GGUZIEI КОМИТЕТ АТО ГАГАУЗИЯ BAKANNIK KOMTET G AGAU YER Z I MD-3805, RМ, UTA Gguzia MD-3805, РМ, АТО Гагаузия MD-3805, МR, Gagauz Yeri г. Комрат, ул.Ленина, 194 m. Comrat, str. Lenin, 194 Komrat kas., Lenin sok.,194 Tеl.:+/373/ 298 2-46-36; fax:+ /373/ 298 2-20-34; e-mail: [email protected] web: www.gagauzia.md ПРОТОКОЛ № 7 от 04 июня 2015 года Заседания Исполнительного комитета Гагаузии (Гагауз Ери) Количество членов Исполкома 21,...»

«№3 – 2015 ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОФОРИЕНТАЦИОННОЙ РАБОТЫ С МОЛОДЕЖЬЮ С УЧЕТОМ СОЦИАЛЬНОГО ЗАКАЗА И ПОТРЕБНОСТЕЙ РЕГИОНА Т.И. Метлицкая, начальник управления координации стажировок и международного сотрудничества государственного учреждения образования «Минский городской институт развития образования» А.Н. Досько, методист управления координации стажировок и международного сотрудничества государственного учреждения образования «Минский городской институт развития образования» И.В. Новицкая, методист...»

«ОГЛАВЛЕНИЕ I. ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ II. ИНФОРМАЦИЯ О КОНКУРСЕ 1. Общие положения 2. Требования к участникам конкурса 3. Требования к научным исследованиям и коллективу исполнителей 4. Содержание заявки на научный проект 5. Подготовка и подача заявки на научный проект 6. Рассмотрение и оценка заявок на научные проекты 7. Порядок заключения задания III. ТРЕБОВАНИЯ К КОЛИЧЕСТВУ ПУБЛИКАЦИЙ РУКОВОДИТЕЛЯ ПРОЕКТА ЗА 2009 – 2013 ГОДЫ В ИЗДАНИЯХ, ИНДЕКСИРУЕМЫХ В БАЗАХ ДАННЫХ «СЕТЬ НАУКИ» (Web of...»

«Russian Journal of Legal Studies, 2015, Vol. (4), Is. 2 Copyright © 2015 by Academic Publishing House Researcher Published in the Russian Federation Russian Journal of Legal Studies Has been issued since 2014. ISSN: 2409-627X Vol. 4, Is. 2, pp. 69-80, 2015 DOI: 10.13187/rjls.2015.4.69 www.ejournal25.com UDC 343.24 The Topical Issues of Sentencing in Ukraine Anastasiia S. Makarenko National University «Odessa Law Academy», Ukraine PhD, Assistant Professor E-mail: [email protected] Abstract...»

«Обзор российской помощи развитию странам СНГ (с акцентом на страны Центральной Азии) за 2005-2011 гг. С учетом обсуждения на совещании в МИД России 7 ноября 2012 г. Обзор подготовлен Е. Б. Яценко, президентом Фонда «Наследние Евразии» по заказу ПРООН. Обзор является независимой экспертной оценкой, его выводы и рекомендации могут не совпадать с мнением ПРООН. Оглавление Анализ объема помощи, предоставленной Россией (включая страны СНГ) Многосторонняя помощь Взносы в международные инициативы и...»

Мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.

Учебник. - М.: Агровет, 2011. - 752 с.: ил. — ISBN 978-5-905543-01 -2.В книге подробно охарактеризованы основные этапы становления и развития иммунологии, в т.ч. в России, представлены сведения о Нобелевских лауреатах по иммунологии. Даны современные представления о структурно-функциональном строении иммунитета животных, птиц и человека. Охарактеризованы процессы дифференцировки и функционирования центральных клеток системы иммунитета — Т- и В-лимфоцитов на организменном, клеточном и молекулярном уровнях, описаны функционально различные субпопуляции этих клеток с эффекторной, хелперной и супрессорной активностью. Даны современные представления об антигенах и изоантигенах (лейкоциты, эритроциты), продуктах покоящихся и активированных клеток системы иммунитета и иммунологически значимых мембранных молекулах этих клеток (цитокины, иммуноглобулины, рецепторный аппарат, молекулы адгезии, корецепции, костимуляции и др.). Представлены различные формы и механизмы формирования реакций гуморального и клеточного иммунитета, включая трансплантационный, механизмы формирования толерантности (центральной, периферической, оральной), элиминации «запрещенных» клонов и др. Показана важная роль генетического аппарата особей, контролирующего поддержание иммунологического гомеостаза. Большое внимание уделено комплексу гистосовместимости и его биологическим функциям. Подробно описаны особенности врожденною иммунитета и механизмы его функционирования — эффекторные клетки (макрофаги, естественные киллеры), механизмы распознавания образраспознающими PRR-рецепторами РАМР-структур микробов (молекулярная мозаика патогена), значение в реакциях врожденного иммунитета физических, химических и гуморальных факторов. Показана роль реакций врожденного иммунитета в формировании адаптивного иммунитета. Охарактеризованы ILL-лимфоциты (Innate-like lymphocytes), играющие важную роль в реакциях врожденного иммунитета и выполняющие функции первичных барьеров иммунной системы — В1-, MzB-, MAIT-, γδТ- и NK-T-лимфоциты.
Учебник предназначен для студентов, аспирантов, ординаторов, преподавателей ветеринарных и биологических факультетов вузов, курсов и кафедр повышения квалификации ветеринарных врачей и биологов, для научных работников, специалистов различного профиля, интересующихся проблемами иммунологии.Органы и лимфоидная ткань системы иммунитета СХ животных и птиц.
Клетки системы иммунитета: стволовые кроветворные клетки.
Т-лимфоциты.
В-лимфоциты.
Естественные клетки-киллеры (NK-лимфоциты) и т-лимфоциты с активностью естественных киллеров (NKT-лимфоциты).
Дендритные клетки. Клетки системы мононуклеарных фагоцитов. Гранулоциты.
Антигены.
Врожденный иммунитет.
Адаптивный иммунитет. Реакции гуморальльного типа.
Внутриклеточные сигнальные пути и активация клеток животных и человека.
Антитела и их образование у животных и птиц.
Главный комплекс гистосовместимости и биологическая значимость. Генетическое разнообразие и особенности формирования антигенраспознающего репертуара т- и в-лимфоцитов.
Цитокины.
Клеточный иммунитет.
Иммунологическая толерантность.
Иммунологическая недостаточность.
Иммуномодуляторы - лекарства для системы иммунитета.
Модельные системы в иммунологии.
Иммунобиотехнология.