Метадон или триметил сильнее. Условия продажи и хранения. Как проявляется синдром отмены Метадона

Предисловие: что такое метадон? Как этот наркотик появился на рынке наркоторговцев? Есть ли признаки его употребления? Процесс формирования зависимости: две основные стадии. Последствия употребления метадона. Можно ли оказать первую помощь при передозировке? Принципы лечения под присмотром специалистов.

Метадон, как и многие другие наркотики, содержащие опий, создавался с целью снизить зависимость от героина. Его сделали в середине 20 века. Тогда героин был запрещенным препаратом, а число наркоманов постоянно увеличивалось.

Также тогда не было действительно эффективных методик, способных реабилитировать наркомана. Поэтому его нередко пересаживали с одной зависимости на другую.

Метадон является синтетическим веществом, созданным при использовании опиатов. Соответственно, он только наполовину относится к опиумной группе. Естественно, полностью отсутствует число людей, которые смогли вылечиться посредством «метадоновой программы исцеления».

Сфера применения наркотика изначально была ориентирована только на медицину. Его использовали как обезболивающее и анестетик. Также с его помощью вводили в наркоз при серьезных операциях. Конечно, в рамках больниц препарат не остался.

Действие метадона на организм человека сравнивается с героином. Он замедляет все процессы внутри человека, в том числе и мыслительные. Поэтому голова как бы проясняется. Однако состояние эйфории намного меньшее, чем при употреблении героина. Вместе с тем, вред организму наносится в десятки раз серьезнее, так как наркотик наполовину синтетический.

Признаки употребления метадона

Метадон действует на протяжении 1-3 суток, поэтому вычислить наркомана довольно-таки легко. На употребление указывают следующие признаки:

Медленная речь, постоянные «прыжки» с одной темы на другую, теряется мысль повествования;
Медлительность в движениях, простые действия человек выполняет слишком долго, например, часами чистит зубы;
Повышенная раздражительность или доброжелательность. На пустяковые просьбы человек может реагировать крайне агрессивно;
Отсутствие или чрезмерный аппетит;
Бессонница;
Сбитое дыхание;
Кожный зуд.

Также можно выделить основные признаки употребления наркотиков - расширенные зрачки, синяки от уколов на руках или ногах, постоянная необходимость в деньгах, смутные и подозрительные знакомые.

Запишитесь на
бесплатную консультацию

Не откладывайте. Сделайте это прямо сейчас!

Формирование метадоновой зависимости

Если среднестатистический человек не из группы риска начинает ежедневное употребление метадона, то первая стадия физической зависимости разовьется спустя 2-3 недели. Первый прием препарата начинает работать через несколько минут. В желудке появляется теплота, затем приходит состояние эйфории, ощущение радости и блаженства. Такое состояние длится на протяжении максимум получаса. Если дозировка сохраняется, то эйфория будет уменьшаться по времени действия. В конце 2-3 недели она вообще отсутствует.

В этом проявляется толерантность наркотика, так как он требуется постоянного увеличения дозировки.

Первая стадия употребления метадона длится приблизительно 2-3 месяца. Но этот период может сократиться, если увеличивать количество приемов до 2 и более в сутки.

Также после первого употребления сразу формируется психологическая зависимость. С каждым новым приемом она растет.

Через 2-3 месяца появляется вторая стадия или серьезная физическая зависимость. Она продолжается на протяжении 1-1,5 года. Теперь человек не может жить без дозы в прямом смысле. Если он не найдет наркотик, то абстинентный синдром может его убить.

Действие метадона в организме заключается в замедлении функций. Мысли появляются быстрее, образы четкие, фантазия и воображение работают отлично. Когда состояние опьянения проходит, мыслительный процесс начинает работать в нормальном режиме. То есть, головной мозг снова «ускоряется», из-за этого появляется чувство тревоги, проявляются различные мании.

Как и другие опиаты, метадон оказывает особенное влияние на головной мозг, легкие, печень и сердце. Отмирают все живые клетки в мозгу, нарушается структура личности. Органы начинают работать хуже, пока полностью не отказывают.

Последствия употребления метадона

Изначально метадон использовался для лечения героиновой зависимости. Но с течением времени в нем признали не только препарат, вызывающий новую зависимость, но и сильнодействующее средство, которое легко способно заменить на черном рынке героин. Последствия употребления этого наркотика очень серьезные:

Нарушения работы печени. При длительном употреблении развивается цирроз и лекарственный гепатит.
Перестают усваиваться витамины и полезные элементы. Из-за этого падает иммунитет. Простые заболевания становятся хроническими, начинаются воспалительные процессы.
Из костей вымывается калий, в результате чего они становятся ломкими. Появляются характерные боли.
Нарушается мышление, как следствие, психика.
Развивается бесплодие, фригидность или импотенция.

Передозировка: что делать?

При передозировке метадоном нужно сделать следующее:

Растереть уши, проследить, чтобы человек не засыпал (разбудить), давить на точку под носом;
Обязательно вызвать специалистов;
Если человек теряет сознание, нужно повернуть его на правый бок, следить, чтобы рвотные массы не мешали дыханию. Также нужно вставить палец в рот, чтобы не западал язык;
Если под рукой имеется препарат «Налоксон», нужно вколоть 1-2 мг внутримышечно (распространяется по рецепту);
Сделать искусственное дыхание или непрямой массаж сердца при необходимости.

Если карета скорой помощи задержится, велика вероятность смертельного исхода. Поэтому рекомендуется не доводить до такого, начать лечение раньше.

Лечение зависимости от метадона

Избавиться от наркотической зависимости трудно, от метадоновой - тем более. Опиаты всегда сложно бросать, независимо от срока употребления. Как и во многих других случаях, лечение начинается с детоксикации. Если организм не очистить от токсинов, тогда ломка сохраняется. Она может нанести более серьезный и быстрый вред здоровью, чем само непосредственно употребление наркотика.

Эффективная методика заключается в комплексном лечении, осуществляемом под присмотром специалистов. Необходимо не просто лечить организм наркомана, но и его психику. Нужно трансформировать личность, докопаться до корня проблемы. Только зная суть проблемы, есть возможность выработать мотивацию и желание.

Заключение

Не стоит отчаиваться, если вы или ваши близкие обрели зависимость от метадона. Это серьезный тяжелый наркотик. Однако если вы постараетесь, то сможете побороть зависимость. Эффективные и действенные методики существуют, но назначением лечения должен заниматься только специалист. Самостоятельные попытки ничем хорошим не кончатся.

Список статей

Задайте вопрос доктору

Существуют специальные наркотические средства, которые применяются в лечении от наркотической зависимости. Наверняка люди, которые балуются героином, наслышаны о таком препарате, как метадон. Однако в современной медицине не все приветствуют подобный подход к терапии, поэтому он запрещен во многих государствах, в том числе и Российской Федерации.

Именно поэтому очень важно ознакомиться с информацией о воздействии средства на человеческий организм. Следует рассмотреть основную симптоматику наркотического опьянения, передозировки, а также узнать, как оказать первую помощь.

Что такое метадон, какой эффект от его потребления? Если говорить просто то наркотик метадон – это опиатный синтетический анальгетик, фармакологические свойства которого аналогичны героину, морфину. Согласно проведенным исследованиями, опиаты провоцируют зависимость физического, психического характера.

Это приводит к тому, что у наркомана развивается метадоновая зависимость в итоге он начинает искать, кто может продавать препарат метадон.

Важно заметить, что препарат был создан для благих намерений, однако это обернулось катастрофической проблемой для всего общества. Данное синтетическое вещество было получено в 1937 году, представляло собой мощное обезболивающее средство. После войны его активно использовали для лечения героиновой зависимости.

Через некоторое время медики обнаружили, что вещество пагубно сказывается на человеке. Это приводит к тому, что в организме наблюдаются многие изменения, развивается аддикция. Что касается наркотической аддикции, то это - навязчивая потребность в дозе. В результате у наркомана развивается ломка от метадона.

Как действует метадон

Метадоновые наркоманы принимают вещество внутрь. Эффект от действия препарата наступает через тридцать минут . Важно заметить, что до 90 процентов метадона всасывается полностью в желудок. Через четыре часа наблюдается максимальная концентрация. Если использовать в виде инъекций, эффект наблюдается через десять минут, а концентрация в крови увеличивается в течение двух часов.

У препарата имеется свойство – он накапливается в человеческих тканях, поэтому наркотический эффект достаточно длительный. Его продолжительность равна 72 часам. В это время у наркомана наблюдаются такие признаки употребления метадона:

тактильные галлюцинации;
беззаботность;
эффект эйфории;
сбой в деятельности ЦНС;
иногда развиваются зрительные и слуховые галлюцинации.

Продолжительный прием способствует возникновению устойчивости к веществу, поэтому наркоман увеличивает дозировку, чтобы получить привычный результат. Важно отметить, что подобная толерантность возникает не сразу же, а постепенно. Если сравнивать с другими производными опиатов, метадоновая ломка ничем не отличается от героиновой.

Ученые умели доказать, что данное вещество имеет наиболее острый период, нежели прочие опиаты.

Героиновые наркоманы справляются с таким периодом за две недели, а метадоновые – минимум за один месяц. Учитывая подобные сведения, можно смело заявить, что метадон способен вызвать наибольшую зависимость, чем остальные анальгетики, имеющие производную опиата.

Некоторых наверняка заинтересует вопрос, сколько держится в моче данный наркотик. Концентрация метадона в моче снижается через сутки на двадцать - шестьдесят процентов, с калом – на тридцать. Численность вредоносных компонентов, которые покидают организм человека, заметно уменьшается, если доза возрастает. Если потребление хроническое, то в моче возрастает уровень ЭДДП.

Последствия употребления метадона

Действие метадона слабее той эйфории, которая возникает после героина, однако зависимость от него гораздо больше. Через некоторое время человек начинает увеличивать дозу, однако последствия могут быть необратимыми и весьма печальными:

у мужчин развивается импотенция;
патология легких – отёчность, удушье;
гепатит;
цирроз печени;
бесплодие;
нарушается работа сердечной мышцы;
почки перестают правильно функционировать.

Если прием препарата прекращается, у наркомана возникает физическая, психологическая зависимость. Данный период может продлиться более тридцати дней, что существенно подкашивает здоровье:

головные боли;
обмороки;
тошнота и рвота;
наклонность к суициду;
депрессивное состояние;
лихорадка;
мигрень;
болезненные ощущения в глазах, суставах.

Лечение метадоновой зависимости должно проходить в клинике под строгим наблюдением лечащего персонала. В основном может понадобиться около года усиленной реабилитации.

Особенности передозировки метадоном

Отравление метадоном достаточно распространенное явление. Допустимой дозой считается не более двадцати миллиграмм. Когда у наркомана начинается метадоновая ломка, а денег на новую нет, он идет на крайности. Некоторые из них воруют, продают все ценности и вещи из дома.

Иногда заявляют: «Я продам почку, продам все что угодно, лишь бы достать еще немного дозы». Во многих случаях наркоманы значительно увеличивают допустимую дозировку, смешивают с другими веществами, что провоцирует негативные реакции со стороны организма. В основном это приводит к смертельному исходу.

В этот момент важно вовремя распознать признаки передозировки и срочно предоставить медицинскую помощь. Для этого стоит ознакомиться с симптоматикой передозировки метадоном:

проявляются судороги, которые напоминают эпилептический припадок;
наличие слабого пульса;
тошнота и рвотные приступы;
пена из ротовой полости;
дыхание затрудняется, а вентиляция легких останавливается;
бледность кожных покровов;
узкие зрачки;
остановка сердца;
обморок;
холодный пот.

Если своевременно оказать помощь, можно спасти человека от гибели.

Специфика первой помощи и терапия

Учитывая то, что наркоман не способен помочь себе самостоятельно, ему срочно нужна помощь и поддержка.

Меры по спасению:

Срочно позвоните в скорую помощь , не стоит рассчитывать только на собственные знания и силы. Врачи имеют соответствующие медикаменты, оборудование, что увеличивает шансы на спасение жизни.
Выясните, пострадавший в сознании или же нет . Лучшее, что можно сделать, так это привести его в чувство и не давать отключаться. Хлопайте его по щекам, щипайте, а также следите за его дыханием, это необычайно важно.
Действовать следует очень быстро . Уложите потерпевшего на ровную и твердую поверхность, не нужно на кровать. Освободите горло, грудную клетку от имеющейся одежды. Не забудьте повернуть голову набок, чтобы он не захлебнулся собственной рвотой.

Не нужно оставаться одному, важно быть рядом и помогать. Желательно, начать лечение от метадона как можно раньше. Этим можно обеспечить шанс положительного исхода для зависимого человека. Что касается продолжительности терапии, то она длится около восьми месяцев, а иногда и целый год. В этом должен помогать психолог, нарколог, так как лечить проблему самостоятельно не получится.

Лечение состоит из нескольких этапов:

чистка организма от токсических веществ;
применение соответствующих медикаментозных средств;
оказание психологической поддержки и помощи;
контроль лечебной терапии.

Таким образом, вылечить наркотическую зависимость от метадона можно, важно, чтобы наркоман сам этого захотел. Зачастую в каждом городе есть клиника, в которую можно обратиться за помощью. Не нужно бояться или стесняться, что вас будут осуждать, насмехаться над вами. Берегите свое здоровье!

Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) -6- (диметиламино) -4,4-дифенилгептан-3-он Торговые наименования: Dolophine Категория препарата при беременности:

Австралия: С

США: С (риск не исключен)

Легальное положение

Австралия: контролируемое вещество (S8)

Канада: Список Я

Дания: Anlage III

Великобритания: Класс A

США: Список II

℞ (только по рецепту)

Способы применения: перорально, внутривенно, инсуффляция, сублингвально, ректально Биодоступность: 41-99% (перорально) Связывание с белками: 85-90% Метаболизм: печеночный (опосредованный ферментами CYP3A4, CYP2D6 и CYP2B6) Период полувыведения: 7-65 часов Экскреция: моча, фекалии Формула: C 21 H 27 NO Молекулярная масса: 309,445 г / моль

Метадон, также известный как Dolophine, является синтетическим опиоидом. Он используется в медицине в качестве обезболивающего средства и для поддерживающей терапии у людей с опиоидной зависимостью. Метадон также используется для контролирования тяжелой хронической боли благодаря его длительному действию и сильному обезболивающему эффекту. Побочные эффекты метадона аналогичны другим опиоидам. Количество смертей вследствии отравления метадоном в США увеличилось с 784 в 1999 году до 5518 в 2007 году, но снизилось до 4418 в 2011 году. Метадон является синтетическим ациклическим аналогом и , действующим на тех же опиоидных рецепторах. Метадон был разработан в Германии в 1937 году Густавом Эрхартом и Максом Бокмёллем. В Соединенных Штатах метадон от компании Eli Lilly and Company появился в 1947 году. В большинстве стран мира, метадон регулируется аналогично морфину. В Соединенных Штатах, это вещество является контролируемым и входит в Список II. В масштабах всего мира, в 2013 году было изготовлено 41400 килограммов метадона. Метадон входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, список наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения.

Медицинское применение

Поддерживающая терапия

Метадон применяется для поддерживающего лечения опиоидной зависимости (в пятом издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам эта зависимость называется расстройством, связанным с употреблением опиоидов). Кокрановский обзор за 2009 год обнаружил, что метадон эффективен в поддержании пациентов при лечении зависимости и в подавлении употребления героина, что подтверждается данными, полученными напрямую от пациентов и анализами мочи/волос. Метадон, однако, не повлиял на преступную активность зависимых лиц или риск смерти. Метадон помогает зависимым от опиоидов лицам вести более социально активную и производительную жизнь, а также удержать рабочие места и поддержать отношения с близкими. Метадон имеет множество положительных эффектов. Лечение опиатной зависимости при помощи метадона производится одним из двух способов. ПТМ (поддерживающая терапия метадоном) разработана для лиц, желающих отказаться от незаконного употребления наркотиков, но не способных воздерживаться от опиатов в течение длительного времени. Продолжительность поддерживающей терапии метадоном может составлять несколько месяцев или даже лет. Существуют также программы по снижению метадоновой зависимости для наркозависимых лиц, которые желают полностью перестать употреблять наркотики. Продолжительность такой программы будет зависеть от начальной дозы и скорости сокращения зависимости, что зависит от клиники и от конкретного пациента. Кроме того, участие в метадоновой терапии может способствовать снижению передачи инфекционных заболеваний, связанных с инъекциями опиатов, таких как гепатит и ВИЧ. Основными эффектами метадоновой терапии являются снижение наркотической тяги, подавление абстинентного синдрома и блокирование эйфорических эффектов, связанных с использованием опиатов. При правильном использовании, метадоновая поддерживающая терапия считается безопасной и неседативной с медицинской точки зрения. Такая терапия также назначается для беременных женщин, пристрастившихся к опиатам. В России лечение метадоном является незаконным. Представители органов здравоохранения не считают такое лечение эффективным. Врачи поощряют немедленное прекращение употребления наркотиков, и выступают против постепенного процесса прекращения употребления, как в случае метадоновой заместительной терапии. Пациентам часто дают успокоительные средства и неопиатные анальгетики, чтобы справиться с симптомами абстиненции.

Анальгетическое действие

В последние годы, метадон приобрел популярность среди врачей в качестве средства для лечения других медицинских проблем, в качестве болеутоляющего при хронической боли. Метадон является очень эффективным обезболивающим. Из-за его активности в отношении рецептора NMDA, он может быть эффективным средством против невропатической боли; по той же причине, к анальгетическим эффектам метадона может вырабатываться меньшая толерантность по сравнению с другими опиоидами. Метадон больше используют в медицинских учреждениях по сравнению с другими опиоидами, поскольку он требует более редкого режима дозирования по сравнению с опиоидами короткого действия, такими как морфин или гидрокодон. Другим фактором, связанным с широким использованием метадона, является его низкая стоимость. 29 ноября 2006 года FDA США выпустило рекомендации по общественному здравоохранению по поводу использования метадона под названием «Использование метадона для контролирования боли может привести к смерти и угрожающим жизни изменениям дыхания и пульса». В рекомендациях утверждается, что «FDA получило сообщения о смерти и угрожающих жизни побочных эффектах метадона у пациентов. Эти смерти и угрожающие жизни побочные эффекты имели место у больных, начинающих принимать метадон с целью обезболивания и у больных, которые перешли на метадон после использования других сильных наркотических обезболивающих. Метадон может замедлить дыхание или сделать его более поверхностным, а также спровоцировать опасные изменения сердечного ритма, которые могут не ощущаться пациентом». В рекомендациях, FDA призывает врачей соблюдать осторожность при назначении метадона пациентам, которые не принимали его ранее, и следить за тем, чтобы пациенты принимали препарат строго по инструкции. Пациенты, страдающие долговременными болями, иногда проходят процедуру так называемого «чередования опиоидов». Это означает переход от одного опиоида к другому, как правило, с интервалом от нескольких недель, или чаще, нескольких месяцев. Чередование опиоидов может позволить использовать как можно более низкую эквивалентную дозу, и, следовательно, снизить количество побочных эффектов. Затем, с течением времени и усилением толерантности к новым опиоидам, требуется увеличение дозы. Это, в свою очередь, увеличивает возможность развития побочных реакций и токсичности. Тогда вновь начинают менять используемый опиоид. Такое чередование опиоидов является стандартной практикой для лечения пациентов при развитии толерантности. Обычно, при чередовании опиоидов невозможно использовать низкие дозы нового препарата из-за наличия кросс-толерантности к опиоидам. Тем не менее, при переключении на метадон с других опиоидов, наблюдается более низкая перекрестная толерантность по сравнению с другими опиоидами. Это означает, что прием метадона можно начинать с низкой дозы.

Опиоидная детоксикация

Метадон также одобрен в США для детоксикационного лечения опиоидной зависимости; однако, при его использовании по такому назначению следует соблюдать строгие правила федерального законодательства. Программы амбулаторного лечения должны быть сертифицированы Федеральным управлением по наркологии и психическому здоровью (SAMHSA) и зарегистрированы Администрацией по борьбе с наркотиками (DEA).

Побочные эффекты

Побочные эффекты метадона включают в себя:

Седативный эффект

Диарея или запор

Покраснение кожи

Потливость

Непереносимость жары

Головокружение или обмороки

Слабость

Хроническая усталость, сонливость

Проблемы со сном, такие как сонливость, проблемы с засыпанием (бессонница)

Уменьшение зрачков

Сухость во рту

Тошнота и рвота

Низкое кровяное давление

Галлюцинации или спутанность сознания

Головная боль

Проблемы с сердцем, такие как боль в груди или ускорение ЧСС

Аномальный сердечный ритм

Проблемы с дыханием, такие как замедление или учащение дыхания (гиповентиляция), бред или обмороки

Потеря аппетита, и в крайних случаях – анорексия

Увеличение веса

Гинекомастия (увеличение ткани молочной железы у мужчин)

Потеря памяти

Боли в желудке

Трудности при мочеиспускании

Отек рук и рук

Чувство беспокойства или взволнованность

Изменения настроения, эйфория, дезориентация

Нервозность или беспокойство

Помутнение зрения

Снижение либидо, пропущенные менструации, трудности в достижении оргазма, импотенция

Кожная сыпь

Судороги

Центральное апноэ сна

Абстинентный синдром

Физические симптомы

Головокружение

Слезливость

Мидриаз (расширение зрачков)

Светобоязнь (чувствительность к свету)

Синдром гипервентиляции (слишком быстрое или глубокое дыхание)

Тошнота, рвота и диарея

Сильный зуд

Лихорадка

Потливость

Подземные толчки

Акатизия (беспокойства)

Тахикардия (учащенное сердцебиение)

Боли, часто в суставах и/или ногах

Повышенная болевая чувствительность

Слишком низкое (гипотония) или слишком высокое (гипертония, может вызвать инсульт) артериальное давление

Когнитивные симптомы

Суицидальные мысли

Депрессия

Замедление дыхания (может быть смертельным)

Спонтанный оргазм

Длительная бессонница

Слуховые галлюцинации

Зрительные галлюцинации

Усиленное восприятие запахов (обоняние), реальное или воображаемое

Заметное уменьшение или увеличение полового влечения

Волнение
Паническое расстройство

Нервозность

Паранойя
Анорексия

Симптомы абстиненции значительно более продолжительные, но и менее интенсивные, чем в случае прекращения приема опиатов с более коротким периодом полувыведения. При детоксикации по рекомендованному режиму (как правило, при приеме 1-2 мг в неделю), абстиненция либо минимальна, либо вовсе отсутствует, при этом организм пациента может приспособиться к каждому снижению дозы. В отличие от метадона, бупренорфин производит когнитивную дезабилитацию в нескольких областях психического функционирования в тестах на память и на выбор задач на время. Эти особенности могут сохраняться после прекращения заместительной терапии.

Симптомы, связанные с полостью рта

Метадон иногда принимается в смеси с сахарным сиропом и проглатывается. Такой способ применения может вызвать значительное разрушение зубов. Метадон также вызывает сухость во рту, уменьшая защитную роль слюны. Эти факторы в совокупности часто вызывают повреждения зубов у людей, принимающих метадон.

Симптомы передозировки

Передозировка метадоном может быть свзана с некоторыми из следующих симптомов:

Миоз (сужение зрачков)

Гиповентиляция (слишком медленное/поверхностное дыхание)

Сонливость, дезориентация, седативный эффект, невосприимчивость

Холодная, липкая и бледная кожа

Вялость мышц, сложности, связанные с тем, чтобы оставаться в бодрствующем состоянии, тошнота.

Обморок и кома

Угнетение дыхания в результате передозировки поддается лечению при помоща . Налоксон является более предпочтительным по сравнению с новым антагонистом более длительного действия . Несмотря на гораздо более длительный срок действия метадона по сравнению с и другими агонистами короткого действия, и необходимостью повторного введения доз антагониста налоксона, этот препарат все еще используется при передозировке метадоном. Налтрексон имеет более длительный период полувыведения и его применение связано с трудностями в плане титрования дозы. Прием слишком большой дозы опиоидного антагониста у зависимых пациентов может привести к абстинентному синдрому (возможно, очень тяжелому). При использовании налоксона, препарат быстро выводится из организма, вследствие чего абстиненция будет короткой. Выведение дозы налтрексона из организма занимает больше времени. Общей проблемой в лечении передозировки метадоном является то, что, учитывая короткое действие налоксона (по сравнению с чрезвычайно длительным действием метадона), дозировка налоксона подбирается так, чтобы вывести пациента из передозировки, но, как только налоксон прекратит свое действие, если не дать пациенту новую дозу, пациент может вновь испытать передозировку (в зависимости от времени приема метадона и дозировки).

Толерантность и зависимость

Как и при приеме других опиоидов, толерантность и зависимость к метадону обычно развивается при применении повторных доз. Существует несколько клинических доказательств того, что толерантность к анальгезии в случае метадона меньше по сравнению с другими опиоидами; это может быть связано с его воздействием на рецептор NMDA. Толерантность к различным физиологическим эффектам метадона может быть различной; толерантность к обезболивающим эффектам может в некоторых случаях развиваться быстро, а в других – медленно. Толерантность к эйфорийным эффектам обычно развивается быстро, в то время как толерантность к запорам, седативному эффекту, угнетению дыхания развивается медленно (если вообще развивается).

Управление транспортными средствами

Применение метадона может негативно повлиять на способность управлять автомобилем. Согласно исследованию Университета Квинсленда, пациенты, злоупотребляющие метадоном, имеют значительно более высокий риск попасть в серьезную аварию по сравнению с пациентами, не злоупотребляющими препаратами. В исследовании группы 220 наркоманов, большинство испытуемых были поли-наркоманами, 17 были вовлечены в ДТП, повлекшие за собой смерти людей, по сравнению с контрольной группой других пациентов, выбранных случайно и не принимавших участие в ДТП со смертельным исходом. Тем не менее, было проведено несколько исследований, подтверждающих способность пациентов на метадоне управлять транспортными средствами. В Великобритании, лица, которым был выписан метадон перорально, могут продолжать управлять транспортными средствами после удовлетворительного завершения независимого медицинского обследования, включающего в себя исследование мочи на наркотики. Лицензия будет выдаваться на 12 месяцев, только после получения положительной оценки от личного врача. Люди, которым выписан метадон для внутривенного или внутримышечного приема, не имеют права водить автомобиль в Великобритании, в основном из-за увеличения седативного эффекта при таком способе использования.

Смертность

В соответствии с данными Национального центра США по статистике здравоохранения, в течение пяти лет, с 1999 по 2004 год, в Соединенных Штатах увеличилось количество смертей, связанных с метадоном, более чем в четыре раза. В Западной Вирджинии, судмедэксперты определили, что метадон связан с 3849 случаями смерти в 2004 году. В 1999 году это число составляло 790 человек. Примерно 82% этих смертей были учитаны в качестве случайных, и большинство смертей было связано с совместным применением метадона с другими препаратами (особенно ). Группа экспертов, созванных Управлением по наркологии и психическому здоровью, выпустила доклад под названием «Смертность, связанная с метадоном, отчет по США». Несмотря на то, что статистика говорит об увеличении смертности от метадона, надо сказать, что эти смерти не связаны в первую очередь с метадоном, используемым в программах лечения метадоном. В докладе делается вывод, что, несмотря на то, что данные остаются неполными, участники встречи согласились, что метадон, распространяемый через каналы, не связанные с программами лечения опиоидами, скорее всего, является центральным фактором в смертности, связанной с метадоном». В 2006 году, FDA США выпустило предупреждение, касающееся использования метадона, под названием «Использование метадона для контроля боли может привести к смерти». FDA также пересмотрело информацию на листке-вкладыше по поводу препарата. Изменения включали удаление информации о стандартных дозировках для взрослых. Charleston Gazette сообщает, что «старые стандартные дозировки были потенциально смертельно опасными, по мнению анестезиологов».

Обнаружение в биологических жидкостях

Метадон и его основной метаболит, 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидин (EDDP), может быть обнаружен в моче в ходе тестирования на злоупотребление наркотиками, а также в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пострадавших, или в цельной крови при оказании помощи в судебно-медицинском расследовании. История использования метадона учитывается при интерпретации результатов, поскольку у постоянного пользователя может развиваться толерантность к дозам, которые были бы неприемлемы для человека, никогда не употреблявшего метадон. У постоянных пользователей часто наблюдается высокий уровень метадона и базовые уровни EDDP.

Фармакология

Метадон действует путем связывания с мю-опиоидным рецепторами, но также имеет некоторое сходство к ионотропному глутаматному рецептору NMDA. Метадон метаболизируется ферментами CYP3A4, CYP2D6 и CYP2B6 и является субстратом для оттока белка Р-гликопротеина в кишечнике и мозгу. Биодоступность и период полувыведения метадона зависят от конкретного пользователя. В основном, метадон принимают перорально. Побочные эффекты включают седацию, гиповентиляцию, запоры и миоз, в дополнение к толерантности, зависимости и синдрому отмены. Абстинентный синдром может длиться дольше, чем при отмене других опиатов, от двух недель до нескольких месяцев. На метаболизм и скорость выведения метадона из организма влияет множество факторов, включая вес человека, историю использования / злоупотреблений, метаболические нарушения, дисфункцию почек и др.

Механизм действия

Левометадон является полным агонистом μ-опиоидных рецепторов. Декстрометадон не влияет на опиоидные рецепторы, но связывается с глутаматэргическим NMDA (N-метил-D-аспартат) рецептором, и, таким образом выступает в качестве антагониста рецептора глутамата. Метадон уменьшает нейропатическую боль у крыс, в первую очередь, путем антагонизма NMDA. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе. Рецепторы NMDA играют очень важную роль в модуляции долгосрочного возбуждения и в формировании памяти. Антагонисты NMDA, такие как декстрометорфан (DXM), (диссоциативный анестетик, также M.O.A+.), тилетамин (ветеринарный анестетик) и ибогаин (из африканского дерева ибога, также M.O.A+.) изучаются касательно их роли в уменьшении развития толерантности к опиоидам и в качестве возможных средств для устранения зависимости / толерантности/ абстиненции, возможно, путем нарушения функций памяти. Антагонизм NMDA может быть одним из механизмов, с помощью которых метадон снижает тягу и толерантность к опиоидам. Этот антагонизм может выступать в качестве возможного механизма эффективности метадона в отношении лечения нейропатической боли. Правовращающая форма (D-метадона) действует в качестве антагониста NMDA и лишена опиоидной активности: было показано, что эта форма метадона имеет обезболивающий эффект в экспериментальных моделях хронической боли. Метадон также выступал в качестве мощного, неконкурентного антагониста нейроных α3β4 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у крыс, экспрессируемых в эмбриональных клетках почек у человека.

Метаболизм

Метадон медленно метаболизируется и очень хорошо растворяетсяв жире, что делает его более долгодействующим по сравнению с препаратами на основе морфина. Типичный период полувыведения метадона составляет от 15 до 60 часов при среднем значении около 22 часов. Тем не менее, скорость метаболизма метадона сильно различается у разных людей, вплоть до 100 раз, начиная от 4 часов до 130 или даже 190 часов. Эта изменчивость, по-видимому, связана с генетической изменчивостью в производстве связанных ферментов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2B6. Многие вещества могут также индуцировать, ингибировать или конкурировать с этими ферментами, что может повлиять (и быть опасным для здоровья) на период полувыведения метадона. Более длительный период полувыведения часто позволяет принимать вещество только один раз в день при прохождении программы опиоидной детоксикации. Пациентам, которые быстро метаболизируют метадон, с другой стороны, может потребоваться его прием два раза в день для получения достаточного облегчения симптомов, избегая при этом чрезмерного увеличения и уменьшения его концентрации в крови и связанных с этим эффектов. Таким пациентам также можно назначать более низкие суммарные дозы метадона. Анальгетическая активность метадона короче, чем фармакологический период полувыведения; для контроля боли, как правило, требуется прием препарата несколько доз в день.

Способ введения

Наиболее распространенным способом введения метадона в клинических условиях является введение рацемического перорального раствора. В Германии, однако, традиционно используется только R энантиомер (оптический изомер L), так как он отвечает за большую часть желаемых опиоидных эффектов. Такая практика становится все менее распространенной из-за более высоких издержек производства. Метадон выпускается в формах традиционных таблеток и таблеток для сублингвального приема. Две различные формулы предназначены для приема в форме питья. Питьевые формы включают готовую к употреблению жидкость и «дискету», то есть, таблетку, предназначенную для растворения в воде для перорального введения. Жидкая форма является наиболее распространенной, так как позволяет лучше корректировать дозу. Метадон имеет почти одинаковую эффективность при пероральном введении и при инъекционом приеме. Инъекционное введение метадона не связано с «приходом», как при приеме некоторых других сильных опиоидов, таких как морфин или гидроморфон, потому что чрезвычайно большой объем распределения метадона приводит к его диффузии в других тканях организма, особенно жировой ткани; пик концентрации в крови достигается примерно в одинаковое время при инъекционном и пероральном введении. Инъекции таблеток метадона могут вызвать разрушение вен, синяки, отеки, и, возможно, другие вредные эффекты. Таблетки метадона часто содержат тальк, который при инъекционном введении превращается в рой крошечных твердых частиц в крови, в результате чего образуются многочисленные небольшие сгустки крови. Эти частицы не могут быть отфильтрованы перед инъекцией, и при многократном приеме метадона они будут накапливаться в организме с течением времени, особенно в легких и глазах, приводя к различным осложнениям, таким как легочная гипертензия, необратимая и прогрессирующая болезнь. Метадоз / Метадон также не следует вводить инъекционно. При введении в очень разбавленных концентрациях, сообщалось о случаях остановки сердца, а также повреждения вен из-за сахара и других ингредиентов (сиропы без сахара также не рекомендуется вводить инъекионно). Пероральные формулы обеспечивают надежность и простоту в использовании, и могут выступить как шаг в сторону от злоупотребления инъекционными наркотиками. Федеральные правила США требуют использование пероральных формул в программах лечения наркомании. Информационные листовки, включенные в упаковки британских таблеток метадона, утверждают, что таблетки предназначены для перорального использования и что использование в любом другом виде может причинить серьезный вред организму. В дополнение к этому предупреждению, в состав таблеток были включены добавки, чтобы затруднить их внутривенное использование.

История

Метадон был разработан в 1937 году в Германии учеными, работающими для Hoechst AG в И. Г. Фарбен в ходе поисков синтетического опиоида, который может быть изготовлен при помощи легкодоступных прекурсоров, с целью решить проблему нехватки опиума в Германии. 11 сентября 1941 года Бокмёлль и Эрхарт подали патентную заявку на нтетическое вещество, которое они назвали «Hoechst 10820» или «поламидон» (это название до сих пор используется в Германии), структура которого имела только небольшое сходство с морфиним или алкалоидами опиатов. В 1943 году вещество было выведено на рынок и широко использовалось немецкой армией во время Второй мировой войны. В 1930 в Германии началось производство препарата Петидин (Demerol), однако от производства метадона под названием «Hosch 10820» отказались из-за побочных эффектов, обнаруженных в начале исследования. Существуют мифы о том, что Гитлер приказал производство метадона или что метадон был назван в его честь (Dolophine – американское торговое название метадона). На самом деле, нет никаких доказательств того, что метадон когда-либо использовался в Германии, поскольку поставки морфина были прерваны. После войны, все немецкие патенты, торговые марки и научно-исследовательские отчеты были реквизированы и экспроприированы государствами - членами антифашистской коалиции. Записи по научно-исследовательской работе Hoechst AG в И. Г. Фарбен были конфискованы департаментом разведки Министерства торговли США, исследованы Техническим промышленным комитетом Государственного департамента США, а затем переведены в США. В докладе, опубликованном в Комитете, отмечается, что, в то время как метадон вызывает привыкание, он производит меньше побочных эффектов в виде седации и угнетения дыхания, чем морфин и, таким образом, представляет интерес в качестве коммерческого препарата. Лишь в 1947 году препарат получил непатентованное наименование «метадон» благодаря Совету по фармации и химии Американской медицинской ассоциации. Поскольку патентные права Hoechst AG и И. Г. Фарбен больше не были защищены, каждая фармацевтическая компания, заинтересована в формуле, имела возможность купить права на коммерческое производство метадона всего за один доллар (Moll 1990). Метадон был выведен на рынок в Соединенных Штатах в 1947 году компанией Eli Lilly and Company в качестве обезболивающего средства под торговой маркой Dolophine, которая в настоящее время зарегистрирована в компании Roxane Laboratories. С тех пор, он был наиболее известен благодаря его использованию в лечении опиоидной зависимости. «На улицах» распространялась информация о том, что метадон может оказаться эффективным в лечении героиновой абстиненции и зачастую используется в больницах и других центрах по лечению опиоидной наркомании. До исследования, проведенного в Университете Рокфеллера в Нью-Йорке профессором Винсентом Доулом, Мари Нисвондер и Мэри Джейн Крик, метадон не подвергался систематическому изучению в качестве потенциального средства для заместительной терапии. Их исследования способствовали радикальному изменению представления о наркомании как не о просто недостатке характера, а как о расстройстве, подлежащем лечению таким же образом, как и другие заболевания. На сегодняшний день, поддерживающая терапия метадоном является наиболее систематически изученным и успешным методом лечения опиоидной зависимости, а также наиболее спорным методом фармакотерапии наркомании. Метадон впервые был изготовлен в США компанией Eli Lilly, которая получила одобрение FDA 14 августа 1947 года, для таблеток Dolophine в дозировках 5 мг и 10 мг. 15 декабря 1947 года Mallinckrodt Pharmaceuticals получила одобрение на производство порошка. 15 апреля 1993 года Mallinckrodt получила одобрение на производство фирменного генерика, таблеток Methadose, в объеме 5 мг и 10 мг. Mallinckrodt также поставляет генерик в объемах 5 мг, 10 мг и 40 мг, на производство которых компания получила одобрение 27 апреля 2004 года. Торговая марка Dolophine была создана компанией Eli Lilly. Уничижительный термин «адольфин» (который никогда не был действительным названием препарата) был распространен в США в начале 1970-х. Согласно городским легендам, Dolophine был назван в честь Адольфа Гитлера.

Общество и культура

Торговые марки

Торговые названия метадона, среди прочих, включают Dolophine, Symoron, Amidone, Methadose, Physeptone и Heptadon.

Стоимость

В Германии, ежегодные расходы на одного пациента составляют менее 3000 евро, в то время как поддерживающая терапия героином стоит до 10000 евро в год. Стоимость лечения в метадоновых клиниках в США составляет $5-400 в неделю. Лечение может быть покрыто частным страхованием или Medicaid. Анализ затрат на заместительную терапию показывает, что стоимость посещения клиники сравнительно равна расходам, связанным с незаконным употреблением опиоидов для всего общества в целом.

Полемика

Заместительная терапия метадоном в лечении опиоидной зависимости широко критиковалась в социальных науках касательно её роли в социальном контроле наркоманов. Предлагается, что метадон действует не для того, чтобы «обуздать» пристрастие, а скорее, чтобы перенаправить её, поддерживая, таким образом, зависимость. Некоторые авторы применяют анализ Фуко на широко распространенное выписывание метадона и его использования в таких учреждениях, как тюрьмы, больницы и реабилитационные центры. Такая критика концентрируется на том, что наркомания начинает восприниматься как болезнь. Таким образом, метадон, который имитирует эффекты опиоидов и делает наркомана более податливым, считается «лекарством».

Существует два изомера метадона, которые образуют рацемическую смесь, являющуюся более распространенной из-за дешевизны производства. Левовращающий изомер, изолируемый путем многократной рекристализации рацемического метадона, более дорог в производстве, чем рацемат. Он оказывает более мощное воздействие на опиоидные рецепторы, чем рацемическая смесь, и продается, особенно в континентальной Европе, в качестве обезболивающего средства под торговыми названиями Лево-Полпмитадон, Polamidone, Гептанон и др. Он используется в виде хлористоводородной соли почти исключительно с некоторыми необычными лекарственными средствами и предметами исследования, состоящими из тартрата. Правовращающий изомер D-метадон не является коммерчески доступным. Он лишен опиоидной активности и действует в качестве антагониста NMDA. Было показано, что он является анальгетиком в экспериментальных моделях хронической боли. Ближайший химический «родственник» метадона в клиническом использовании – это лево-α-ацетилметадол или ЛААМ. Он имеет большую продолжительность действия (от 48 до 72 часов), что позволяет сократить частоту использования. В 1994 году он был утвержден в качестве средства для лечения наркомании. В Нидерландах, метадон и все другие сильные опиоиды, а также ЛААМ, входят в список I Опиумного Закона, и в Список II контролируемых веществ в США. Из-за сообщений о редких сердечных побочных эффектах, ЛААМ был выведен из рынков США и Европы. Другие препараты, структурно не связанные с метадоном, также используются в поддерживающей терапии, в частности, Subutex (бупренорфин) и Suboxone (бупренорфин в сочетании с налоксоном). После принятия Закона о наркозависимости в 2000 году, квалифицированным врачам в США было разрешено назначать бупренорфин и другие вещества из Списка III в амбулаторных условиях. В Нидерландах, Швейцарии, Великобритании и некоторых других европейских странах, не только бупренорфин и пероральный метадон, а также и инъекционный метадон и фармацевтический диаморфин (героин) или другие опиоиды, могут быть использованы для поддерживающего лечения опиатной зависимости амбулаторно, при более слабом государственном регулировании, чем в Соединенных Штатах. В Соединенном Королевстве, диаморфин используется крайне избирательно и не отпускается по рецепту наркоманам; за исключением специализированных испытаний, в которых может принимать участие не более 300 человек. Исследование, проведенное в Австрии, показало, что медленное высвобождение перорального морфина (препарат MS- Contin), под торговыми названиями Substitol-Retard и Compensan, обеспечивает лучшие результаты, чем пероральный метадон. Исследования поддерживающей героиновой терапии показали, что низкая доза метадона в сочетании с поддерживающей героиновой терапией может значительно улучшить результаты для менее чувствительных пациентов. С конца 1990-х годов, в Австрии для опиоидной заместительной терапии (ОЗТ) используется пероральный морфин медленного высвобождения, наряду с метадоном и бупренорфином. Совсем недавно такое лечение было утверждено в Словении и Болгарии, и получило одобрение в других странах ЕС, включая Великобританию, хотя такое использование еще не так широко распространено. Более привлекательный профиль побочных эффектов морфина по сравнению с бупренорфином или метадоном привел к принятию морфина в качестве опционного средства для опиоидной заместительной терапии (ОЗТ). В настоящее время в Вене в более чем 60% случаев для заместительной терапии используется с морфин с замедленным высвобождением перорально. Для многих сторонников использования морфина для ОЗТ, преимущества такого лечения намного перевешивают его недостатки, принимая во внимание гораздо более высокий процент наркоманов, которые смогли избавиться от зависимости или удовлетворенных этим вариантом лечения, в отличие от лиц, которым давали метадон и бупренорфин, которые часто отказываются от лечения и вновь начинают использовать героин и т.д., во многих случаях, продавая рецепты на метадон или бупренорфин, чтобы иметь возможность купить себе более предпочтительный для них опиат. В Нидерландах были проведены исследования, которые показали, что морфин оказывает минимальное негативное воздействие на когнитивные способности по ряду психических задач. Благодрая этому, ОЗД морфином также рекомендуется для лучшего психологического функционирования и взаимодействия в обществе. Другие опиаты, такие как дигидрокодеин, в формулах длительного и немедленного высвобождения, также иногда используются для поддерживающей терапии в качестве альтернативы метадону или бупренорфину в некоторых европейских странах. Другой близкий родственник метадона, декстропропоксифен, впервые был выведен на рынок в 1957 году под торговой маркой Darvon. Его пероральный анальгетический потенциал составляет от половины до одной трети от потенциала кодеина. 65 мг препарата приблизительно эквивалентны примерно 600 мг . Декстропропоксифен назначают для облегчения от легкой до умеренной боли. Порошок декстропропоксифена входит в Список II Закона о контролируемых веществах США, в то время как препараты, содержащие его, входят в Список IV. В Соединенных Штатах ежегодно производится более 100 тонн декстропропоксифена, и на него выписывается более чем 25 миллионов рецептов. Поскольку декстропропоксифен производит относительно небольшое облегчение боли по сравнению с другими опиоидами, способен вызывать сильное угнетение дыхания при высоких дозах, его злоупотребление может быть особенно опасным, поскольку наркоманы могут принимать опасно высокие дозы препарата в попытке достижения наркотических эффектов. Это наркотик входит в топ-10 препаратов, представленных медицинскими экспертами среди рекреационных наркотиков, употребление которых чаще всего приводит к смерти. Тем не менее, декстропропоксифен до сих пор выписывают для краткосрочного облегчения симптомов отмены опиатов, в частности, когда целью лечения является постепенная детоксикация человека в состояние воздержания от наркотиков, а не переход на поддерживающую терапию. Этот препарат был снят с рынка в Европе и США из-за опасений смертельной передозировки и нарушения сердечного ритма. По оценкам, эти продукты использовали 10 миллионов пациентов. Другими аналогами метадона, которые все еще используются в клинической практике, являются дипипанон (Diconal) и декстроморамид (Palfium). Эти препараты имеют меньшую продолжительность действия, однако являются значительно более эффективными в качестве анальгетиков. В 1980-х и начале 1990-х годов, до того, когда героин фармацевтического качества стал доступен для героиновых наркоманов, им выписывали пероральный декстроморамид, поскольку он даже при пероральном приеме способен производить сильный так называемый «кайф», без необходимости внутривенного введения. Эти препараты имеют высокий потенциал для злоупотребления и зависимости. В 1970-х годах они были широко распространены среди наркоманов. Они по-прежнему редко используются для облегчения сильной боли при конечной стадии рака или других серьезных заболеваниях. В разных странах ЕС, законодательство, контролирующее наркотики, различается, и в некоторых странах врачи общей практики имеют законное право выписывать наркоманам любое средство, которое, по их мнению, является наиболее эффективным для поддержания их здоровья и благополучия.

Этот препарат применяется для поддержания здоровья наркоманов при заместительной терапии в случае опиатной или героиновой зависимости. Химическая структура метадона во многом не схожа с морфином, но действие на организм оба вещества оказывают примерно сходное.

История метадона

Метадон был получен немецкими исследователями М.Бокмюлем и Г.Эрхартом в 1937 году. Первое название метадона — долафин. Немецкие ученые дали веществу имя в честь А.Гитлера. Препарат был пущен в производство и к 1942 году занял свою нишу на фармацевтическом рынке. Его применяли как сильнодействующий анальгетик. Главной особенностью препарата являлась сильная и быстрая реакция при пероральном употреблении. К концу 40 годов все лабораторные исследования были окончены и долафин стал применяться в качестве эффективной замены морфина.

Наименование «Метадон» вещество получило к 1954г. В начале 60х гг В.Доул и М.Нисвандер предложили использовать метадон в качестве заменителя при лечении зависимости от героина. Результаты в начале опытов были впечатляющи. Но к середине 70-х гг резко увеличилось число летальных исходов, связываемых с приемом метадона. Причиной стало неконтролируемое производство и продажа его в обычных аптеках. Бесконтрольный прием этого вещества стал даже более опасным, чем прием героина.

Как выглядит метадон

На фармрынок он поставляется в виде сиропа, таблеток и растворов для внутривенных инъекций. Инъекционный препарат представляет собой 1% раствор активного вещества.

Полученный в кустарных лабораториях метадон, выглядит как крупные кристаллы белого цвета, напоминающие морскую соль или же мелкие полупрозрачные кристаллы белого цвета, напоминающие сахар.

Воздействие метадона на организм

В терапевтической дозе метадон призван оказывать седативное и анальгезирующее действие. Он влияет на гладкую мускулатуру, ЦНС, сердечно-сосудистую систему. После перорального употребления максимальный эффект наступает примерно через 30 минут. Максимально обезболивающий эффект проявляется через 6 часов после приема.

Вещество оказывает действие на организм в течение 72 часов. На длительность воздействия влияет метаболизм и индивидуальные особенности каждого организма. Толерантность к метадону формируется крайне медленно. Наркотический потенциал действия можно сопоставить только с морфином. Минимальная смертельная доза составляет 50Мкг.

К побочным эффектам относятся:

потливость.
тошнота,
головокружения,
приступы рвоты.

Передозировка способна вызвать угнетение дыхания, а также:

угнетение кровообращения, выражающееся в урежении сердечного ритма и падении артериального давления,
отеки легких кардиогенного и некардиогенного характера,
спазмы сфинктера и мочевого пузыря,
острую почечную недостаточность.

В тяжелых случаях угнетение дыхательного центра может вызывать удушье, а нарушения сердечного ритма вместе с подавлением деятельности ЦНС могут вызывать коматозные состояния. Нередки случаи летального исхода.
При передозировках и отравлении в качестве антидота применяется налоксон. Он способен исправить ситуацию в течение 1 часа после введения. Но в особо тяжелых случаях даже через 2 часа после приема налоксона пациенты могут потерять сознание и снова впасть в кому. В этом случае единственной надеждой на восстановление организма является помещение больного в реанимационное отделение и применение методик интенсивной терапии и очищения организма от ядов.

К симптомам злоупотребления относятся:

расслабленность,
гипергликемия,
повышенная температура тела,
редкое и неритмичное дыхание,
брадикардия,
спазмы желчевыводящих путей,
запоры.

В некоторых случаях у пациентов отмечались генерализованные боли неясной этиологии и хроническая бессонница. У метадоновых наркоманов нередки смертельные исходы в случае остановки сердца во время сна. Риск смертельных исходов для таких зависимых, участвующих в программах заместительной терапии, увеличивается от апноэ — остановки дыхания во время сна.

Зафиксированы случаи гранулематоза легкого. Это нарушение развивается вследствие внутривенного введения растертых в порошок и растворенных в воде таблеток.

Зависимость от наркотиков?

Получите консультацию прямо сейчас

Физическая зависимость

В случае использования метадона при заместительной терапии формирование физической зависимости не наблюдалось. Это объясняется поддержанием на одном и том же уровне количества вводимого вещества. В некоторых случаях дозы препарата при заместительной терапии постоянно снижаются.

Но большинство наркоманов не в состоянии забыть эйфорию после приема героина и стремятся достичь такого же состояния и при заместительной терапии. Для этого они приобретают на черном рынке и самостоятельно употребляют метадон, героин и другие психоактивные вещества. Нередко такие сочетания вызывают тяжелые отравления - передозировки, заканчивающиеся смертельным исходом.

Постоянно увеличивающаяся доза влечет формирование зависимости, сходной с героиновой. Поскольку действие метадона продолжительней, чем у героина, случаи передозировок наступают гораздо чаще.

Влияние на психику

Использование метадона вызывает стойкую психическую зависимость. В случае отмены наблюдается:

тревога,
беспокойство
и резкая, неконтролируемая смена настроения.

Длительный сидром отмены способен повлечь за собой тяжелые депрессивные состояния. Отмечаются навязчивые состояния с постоянными мыслями о приеме препарата.

Постоянный регулярный прием ведет к разрушению психики. Наблюдаются состояния апатии, подавленности, нечеткости восприятия происходящего. Отмечается резкое падение интеллектуальных способностей. Передозировки способны вызывать обострения, сходные с белой горячкой. В случае отмены отмечаются наркотические психозы. Психотические состояния проявляются немотивированной агрессией по отношению к окружающим, галлюцинациями, стремлением нанести себе вред. Наркоманы «видят» посторонние предметы внутри собственного тела, которые мешают им нормально жить и стремятся достать их и удалить.

Как бросить употреблять метадон?

Метадоновая зависимость подлежит такому же лечению, как и любая другая. Залогом успеха в достижении поставленной цели всегда было четко сформулированное желание бросить прием и начать вести здоровую жизнь.

Не стоит думать, что прием наркотических веществ можно прекратить самостоятельно. В некоторых случаях, измученные тяжестью своего положения люди, пробовали самостоятельно бросить прием посредством переключения на другое психоактивное вещество. Чаще всего это был алкоголь. Такой способ не позволяет избавиться от наркомании, но дает побочный эффект в виде зависимости сразу от двух препаратов.

Первым этапом устранения проблемы является обращение за профессиональной помощью.

Лечение метадоновой зависимости

Оно должно проводиться в стационарных условиях под постоянным наблюдением врача. Лечение зависимости от метадона проводится в два этапа.

Устранение физической зависимости.
Реабилитация и социальная адаптация.

Физический компонент заболевания удаляется посредством медикаментозного воздействия. Эта программа называется «детоксикация». Удаление из организма самого яда и продуктов его распада, отравляющих организм помогают нормализовать работу внутренних органов, вернуть хорошее самочувствие. Организм как бы «забывает» о том, что еще недавно он был отравлен психоактивным веществом.

Гораздо сложнее проходит второй этап. Психика человека лечится гораздо сложнее, нежели его внутренние органы. К сожалению, воспоминания об эйфории могут сопровождать бывшего наркомана на протяжении многих лет. Второй этап сопровождается тяжелой депрессией и стойким желанием начать принимать метадон снова. И только стойкое желание бросить прием наркотика помогает бороться с зависимостью.

Производитель: L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Societa di Esercizio S.p.A

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Метадон

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121922

Дата регистрации: 11.12.2015 - 11.12.2020

Инструкция

русский

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для орального применения 5 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - метадона гидрохлорида 5.0 мг,

вспомогательные вещества : сахароза, глицерин, лимонной кислоты моногидрат, натрия бензоат, ароматизатор лимонный, вода очищенная.

Описание

Сиропообразная бесцветная или слегка окрашенная жидкость с характерным лимонным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Средства для лечения аддиктивных расстройств. Средства для лечения опиатной зависимости. Метадон

Код АТХ N07BC02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема биодоступность метадона составляет от 36 до 100%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 7,5 часов. После приема от 10 до 225 мг, концентрация метадона в плазме от 65 до 630 нг/мл, соответственно максимальная концентрация от 124 до 1255 нг/мл. Влияние пищи на биодоступность метадона неизвестно.

Метадон является липофильным препаратом, объем распределения колеблется от 1 до 8 л/кг. В плазме, метадон преимущественно связан с гликопротеином α1 - кислоты (85% до 90%). Метадон определяется в слюне, грудном молоке, амниотической жидкости и плазме пуповины. Метадон в основном метаболизируется путем N-деметилирования в неактивный метаболит, 2 - этилиден - 1 ,5-диметил - 3,3 - дифенилпиролидин (EDDP). В пребразовании метадона в EDDP и другие неактивные метаболиты участвуют ферменты системы цитохрома P450, в первую очередь, CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C19 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2D6. Метаболиты выделяются в основном с мочой. Метадон является субстратом для Р -гликопротеина, но его фармакокинетика практически не изменяется в случае полиморфизма или ингибирования P - гликопротеина. После многократного приема плазменная концентрация метадона составляет от 1,4 до 126 л/ч, период полураспада (T1/2) от 8 до 59 часов. В следствие липофильности метадона, он сохраняется в печени и других тканях. Медленное высвобождение из печени и другой ткани может продлить продолжительность действия метадона, несмотря на низкие концентрации в плазме.

Фармакодинамика

Метадона гидрохлорид является µ-агонистом; синтетический опиоидный анальгетик с несколькими действиями качественно аналогичными морфину, наиболее выраженное из которых действие на центральную нервную систему и гладкомышечные органы. Абстинентный синдром метадона, хотя качественно подобен морфину, отличается тем, что возникает медленнее, является более продолжительным, и симптомы являются менее выраженными.

Показания к применению

поддерживающая заместительная терапия (ПЗТ) при психических и поведенческих расстройствах, вызванных употреблением опиоидов, синдром зависимости

Способ применения и дозы

Метадон - раствор метадона гидрохлорида только для приема внутрь.

Не использовать для инъекций.

Поддерживающая заместительная терапия при опиоидной наркомании

Метадон применяется ежедневно в соответствии с клиническим состоянием и протоколом лечения. Лекарственные схемы могут быть изменены в соответствии с клиническим состоянием пациента. Первоначально, одной дозы от 15 до 20 мг (от 3 до 4 мл) достаточно, чтобы купировать абстинентный синдром. В случае повтора симптомов абстиненции или недостаточного купирования синдрома, дозу можно увеличить. Если пациенты находятся в физической зависимости от высоких доз, им могут потребоваться более высокие дозы метадона соответственно. Обычно 40 мг (8 мл) в день в виде однократной или разделенных доз являются адекватным уровнем дозирования. Стабилизация может продолжаться в течение 2 - 3 дней, затем количество метадона необходимо постепенно уменьшать. Частота, при которой уменьшается количество метадона определяется индивидуально для каждого пациента. У госпитализированных пациентов ежедневное снижение на 20 % от общей суточной дозы обычно хорошо переносится. У амбулаторных пациентов возможно более медленное снижение.

В случае опиоидо-зависимых пациентов с установленной стабилизированной наркоманией, поддерживающая терапия может проводиться, только при неэффективности предыдущих многопрофильных мероприятий. Это лечение также подходит для пациентов с установленной опиоидной зависимостью и ВИЧ-инфекцией, с синдромом иммунодефицита или СПИДом, если врач считает, что другой вид лечения имеет меньше шансов воздержания от употребления опиоидов. Заместительная терапия может устранить "тягу", то есть компульсивный поиск героина, и подавлять беспокойство наркозависимого пациента. Нет необходимости в проведении контрольного системного налоксонового теста у лиц с выраженной психофизической зависимостью от героина, тем не менее важно проверять морфиноподобные вещества в жидкостях организма. Следует подчеркнуть, что анализ мочи, чтобы проверить на наличие наркотических средств и психотропных веществ является неотъемлемой частью лечения метадоном. Чрезмерное употребление алкоголя также должно быть проверено. Если анализ мочи положителен на опиоиды, важно провести повторную оценку состояния. Дозировка должна быть определена врачом индивидуально в зависимости от каждого конкретного случая, чтобы предотвратить потребность в героине, учитывая психофизическое состояние и сопутствующие заболевания пациента. Во время поддерживающей терапии некоторые пациенты получают такую же дозу метадона, для других дозу периодически изменяют в большую или меньшую сторону. В любом случае доза должна быть установлена таким образом, чтобы терапевтический эффект сохранялся в течение по крайней мере 24 часов. В качестве примера, большинство пациентов принимает суточную дозу от 50 до 120 мг (10 - 24 мл), в зависимости от их уровня толерантности и способности метаболизировать препарат.Предупреждение: незапланированное или неконтролируемое врачом прекращение лечения может спровоцировать острый синдром «отмены».

Побочные действия

Часто

Чувство успокоения, головокружение

Тошнота, рвота

Потоотделение, ортостатическая гипотензия,

Угнетение дыхания

Эйфория, дисфория

Слабость, головная боль, бессонница

Возбуждение, дизориентация

Нарушение зрения, миоз

Сухость во рту, анорексия, запор

Спазм желчевыводящих путей

Брадикардия, трепетание, обморок

Задержка мочи, затрудненное мочеиспускание

Антидиуретический эффект

Снижение либидо и/или сексуальной потенции

Зуд, крапивница и другие кожные реакции

Редко

Остановка дыхания

Шок, остановка сердца

Удлинение интервала QT, трепетание-мерцание желудочков (при приеме больших доз)

Геморрагическая сыпь

Головная боль, дискомфорт в желудке, диарея (при приеме больших доз, в связи с содержанием глицерина)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метадона гидрохлориду или другим компонентам препарата

Длительный запор

Органические заболевания сердца

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность

Декомпенсированный сахарный диабет

Порфирия

Гипотензия

Внутричерепная гипертензия

Черепно-мозговая травма

Острый приступ астмы

Острая алкогольная интоксикация

Хронические обструктивные заболевания легких

Дыхательная недостаточность

Легочное сердце

Гиповолемия

Беременность, кроме тех случаев которые указаны в разделе «Особые указания», лактация и период родов

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы П-гликопротеина

Метадон является субстратом П-гликопротеина, соответственно хинидин, верапамил могут увеличить концентрацию метадона в крови.

Индукторы CYP 3 A 4

Метадон метаболизируется изоферментом CYP3A4. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, невирапин, рифампицин могут способствовать метаболизму метадона в печени, который может быть более выраженным, если индуктор добавляется после начала терапии метадоном. Данные взаимодействия не исключают возникновение синдрома «отмены», поэтому требует увеличения дозы метадона. В случае отмены индукторов изофермента CYP3A4, доза метадона может быть снижена.

Ингибиторы фермента CYP3A4

Каннабиноид, кларитромицин, делавирдин, эритромицин, флуконазол, грейпфрутовый сок, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, итраконазол, кетоконазол, нефазодон могут способствовать увеличению концентрации метадона.

Экскреция метадона снижается в случае одновременного приема препаратов, ингибирующих CYP3A4, таких как некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, макролиды, циметидин, азоловые противогрибковые средства. Метадон снижает AUC и Cmax диданозина и ставудина, снижая биодоступность этих препаратов. Кроме того, метадон может замедлить всасывание и увеличить эффект первого прохождения через печень упомянутых препаратов.

Антиретровирусные препараты

Метадон повышает концентрацию в плазме зидовудина как для перорального так и для внутривенного введения, а также вызывает увеличение AUC зидовудина для перорального введения, более чем для внутривенного введения. Такие эффекты обусловлены ингибированием глюкуронизации зидовудина и снижением почечного клиренса. В связи с этим необходимо проводить мониторинг возможной токсичности зидовудина, и соответственно снижение дозировки зидовудина. У пациентов, которые принимают оба препарата могут развиваться типичные симптомы синдрома «отмены» опиоидов (сильная головная боль, миалгии, усталость и раздражительность).

Ингибитор протеазы может затруднить в некоторой степени метаболизм метадона, но более значимые реакции достигаются при применении ритонавира.

Возможное взаимодействие с абакавиром не требует корректировок дозировки.

Эфавиренц индуцирует метаболизм метадона через систему цитохрома P4503A4. Следовательно, требует корректировки дозы.

Метадон является слабым основанием. Подкислители мочи (хлорид аммония ) могут увеличить почечный клиренс метадона, поэтому доза метадона должна быть увеличена.

Антагонисты опиоидов

Фармакологическое действие антагонистов (налоксон и налтрексон) противоположно действию метадона. Эти препараты могут блокировать действие метадона и спровоцировать синдром «отмены».

Агонисты/антагонисты (буторфанол, налбуфин, пентазоцин) могут частично блокировать обезболивающее действие, угнетение дыхания и депрессию центральной нервной системы (ЦНС) при применении метадона. Одновременный прием может спровоцировать и усугубить неврологические, дыхательные и гипотензивный эффекты. Кумулятивный или противоположный эффект зависит от дозы метадона и становится все более частым, при низкой или умеренной дозе метадона. Эти препараты могут вызвать синдром «отмены» у пациентов во время длительной терапии.

Одновременный прием метадона с препаратами, оказывающими депрессивное действие на ЦНС может усугубить угнетение дыхания, поэтому может возникнуть необходимость снижения озы одного или обоих препаратов. Нарушения о стороны сердечно-сосудистой системы могут возникнуть у пациентов, одновременно получающих метадон и препараты, влияющие на сердечный выброс или электролитный баланс . В таких случаях рекомендовано проведение ЭКГ.

Противодиарейные, антимускариновые препараты

Дифеноксилат и лоперамид могут привести к серьезным случаям запора, параличу подвздошной кишки и усугублению депрессии ЦНС, особенно при длительном применении.

Октреотид может снижать анальгетический эффект морфина и метадона, поэтому при возникновении снижения или утраты контроля боли прием октреотида суспензии необходимо пересмотреть.

Особые указания

Пациенты особой группы риска.

У амбулаторных пациентов Метадон может вызвать ортостатическую гипотензию. Метадон должен применяться с осторожностью со сниженной начальной дозой у пожилых, ослабленных больных, пациентов с гипотиреозом, болезнью Аддисона, гипертрофией предстательной железы, стриктурой уретры. Во время лечения метадоном, возможно удлинение интервала QT и трепетание - мерцание желудочков, особенно при применении высоких доз (> 100 мг / сут). Метадон необходимо применять с осторожностью у пациентов с риском удлинения QT-интервала, например при заболеваниях сердечно-сосудистой системы в поздней стадии, сопутствующем лечении препаратами, удлиняющими QT-интервал в анамнезе.

Наркотическая зависимость

Метадон может вызвать морфиноподобную наркотическую зависимость. В результате многократного приема метадона может развиваться психофизическая зависимость и устойчивость, поэтому он должен назначаться и применяться с той же осторожностью, которая применима для морфина.

Применение наркотических антагонистов.

У лиц с наркотической физической зависимостью, применение обычных доз антагонистов может вызвать острый синдром «отмены». Тяжесть синдрома будет зависеть от степени физической зависимости и от дозы введенного антагониста. Применение антагониста у данных субъектов возможно следует избегать. В случае необходимости применения для лечения выраженного угнетения дыхания у пациентов с физической зависимостью, антагонист должен применяться с крайней осторожностью и постепенно с доз ниже рекомендованных.

Взаимодействие с другими депрессантами центральной нервной системы. Метадон должен применяться с осторожностью и в пониженных дозах у больных, получающих одновременно другие наркотические анальгетики, общие анестетики, фенотиазин, другие гипнотические седативные транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и другие супрессоры центральной нервной системы, в том числе алкоголь. В этих случаях не исключено развитие депрессии и глубокой седации или комы.

Тревога.

Метадон не обладает успокаивающим эффектом, поэтому симптомы тревоги, которые появляются во время лечения не должны купироваться увеличением дозы метадона.

Черепно- мозговая травма и повышение внутричерепного давления.

Способность метадона угнетать дыхание и увеличивать давление спинномозговой жидкости может быть значительно возрасти в присутствии повышенного внутричерепного давления, кроме того побочные эффекты наркотиков могут скрыть неврологические симптомы у пациентов с черепно-мозговой травмой (см. раздел: «Противопоказания»).

Астма и другие заболевания дыхательной системы .

У пациентов с острыми приступами астмы, с хронической обструктивной болезнью легких, легочным сердцем, у лиц со значительным уменьшением объема легких на фоне существующего угнетения дыхания, гипоксии или гиперкапнии, даже обычные терапевтические дозы наркотиков могут снизить активность дыхательного центра и увеличить сопротивление дыхательных путей до наступления апноэ (см. раздел «Противопоказания»).

Острый абдоминальный синдром.

Применение метадона или других наркотиков, могут затруднить установление диагноза или клиническое течение у больных с острой абдоминальной патологией.

Гипотензивный эффект.

Применение метадона может привести к выраженной гипотонии у пациентов с гиповолемией или сопутствующим приемом лекарственных средств, таких как фенотиазин или некоторые анестетики. Метадон может вызвать ортостатическую гипотензию.

Спортсмены.

Использование этого препарата без терапевтических потребностей является допингом. Он может дать положительный результат на допинг тестах даже в терапевтических дозах.

Беременность

Метадон противопоказан при беременности и в период лактации из-за возможных последствий для развития плода. Однако при очевидной неспособности беременной наркозависимой приостановить использование героина, врач может принять решение о проведении поддерживающей терапии метадоном. Эта процедура не должна быть продолжена до конца беременности в рекомендуемых дозах, так как необходимо предотвратить появление симптомов отмены у матери и плода.

При необходимости, корректируют дозу метадона на последних стадиях беременности до поддержания адекватного уровня препарата для избежание возможного отказа от терапии.

Однако, как и любым другим препаратом необходимо тщательно оценивать аспекты риска и пользы, которую он приносит. Снижение дозы препарата (если это необходимо), проводится очень постепенно для избежания развития абстинентного синдрома.

Окончательное прекращение лечения проводится под наблюдением нарколога и акушера-гинеколога и должно быть проведено не ранее, чем на 14-й неделе беременности и не позднее 32 недели, чтобы избежать, риска выкидыша и преждевременных ролов.

Применение метадона беременным следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Пациентку перед применением метадона необходимо проинформировать о возможных последствиях применения препарата.

Более 60% новорожденных, рожденных зависящими от опиоидов матерями, имеют симптомы синдрома абстиненции новорожденного (NAS), имеющие тенденцию длиться 24-74 часа после родов и включающие следующее: громкий плач, быстрое дыхание, голодное, но неэффективное сосание и повышенное беспокойство и отсутствие сна. Также могут иметь место повышение осмотического давления и конвульсии. Интенсивность NAS не соотносится с дозой метадона или других опиоидов, употребляемых беременной женщиной.

Кормление грудью

Метадон проникает в грудное молоко, поэтому препарат не рекомендуется назначать в период кормления грудью. Из-за риска серьезных неблагоприятных реакций у младенцев и учитывая пользу лечения для матери, рекомендуется отказаться или от грудного кормления, или от приема метадона.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные действия, такие как головокружение, возбуждение, дизориентация не рекомендуется управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания (уменьшение частоты дыхания и/или жизненной емкости, дыхание Чейн-Стокса, цианоз), глубокая сонливость вплоть до ступора или комы, отчетливый миоз, вялость скелетных мышц, холодный и липкий пот, иногда брадикардия и гипотония.

Лечение: обеспечение адекватного дыхательного обмена, при необходимости освобождение дыхательных путей и установление поддерживающей искусственной вентиляции легких. В случае ошибочного приема метадона, особенно большой дозы, необходимы наркотические антагонисты, которые противодействуют угнетению дыхания. Метадон является длительно действующим депрессантом (36-48 часов), тогда как эффект антагониста менее продолжителен (1-3 часа). В следствие этого пациенту необходим постоянный мониторинг для предотвращения или лечения угнетения дыхания. Антагонист (налоксон, налорфин или леваллорфан) вводится внутривенно и является основным препаратом для устранения симптомов интоксикации. Предпочтительно применение налоксона, в виду меньшей вероятности риска возникновения угнетения дыхания. В зависимости от клинических проявлений проводят симптоматическую терапию (кислород, инфузии, вазопрессоры и др).

Форма выпуска и упаковка

По 1000 мл препарата в бутылку из поливинилхлорида непластичного с винтовой горловиной, укупоренный навинчиваемым полипропиленовым колпачком с контрольным кольцом и полиэтиленовой прокладкой.

На каждую бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей и прикрепляют утвержденную инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках. К каждой бутылке прилагается полистероловый дозатор с градуировкой 1-2-3-4-5-6 мл.

Бутылки помещают в коробки из картона для потребительской тары или картона гофрированного.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

После первого вскрытия упаковки 12 месяцев.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации - производителя

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A., Италия

Наименование и страна организации - упаковщика

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A., Италия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты [email protected]

Прикрепленные файлы

663232501477976327_ru.doc	54.5 кб
974261671477977578_kz.doc	105 кб