После волнения болит сердце. Причины болей в сердце от переживаний, характер боли, что делать для нормализации состояния, когда стоит бить тревогу? Типы болевых ощущений
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
СЕРОКВЕЛЬ ПРОЛОНГ
Торговое название
Сероквель Пролонг
Международное непатентованное название
Кветиапин
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 200мг, 300 мг и 400 мг
Одна таблетка содержит
активное вещество: кветиапина фумарат 230,26 мг,эквивалентного 200 мг кветиапина, кветиапина фумарата 345,38 мг, эквивалентного300 мг кветиапина и кветиапина фумарата 460,50 мг, эквивалентного 400 мгкветиапина,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая, натрия цитрат, гипромеллоза (2208), магния стеарат,
состав оболочки: железа (III) оксид желтый Е 172 (длядозировок 200 мг и 300 мг), гипромеллоза (2910) , макрогол 400, титана диоксидЕ171.
Описание
Для дозировки 200 мг. Продолговатые таблетки двояковыпуклой формы, покрытыеоболочкой желтого цвета, с гравировкой XR 200 на одной стороне.
Для дозировки 300 мг. Продолговатые таблетки двояковыпуклой формы, покрытыеоболочкой бледно-желтого цвета, с гравировкой XR 300 на одной стороне.
Для дозировки 400 мг. Продолговатые таблетки двояковыпуклойформы, покрытые оболочкой белого цвета, с гравировкой XR 400 на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик). Дибензодиазепины иих производные.
Код АТС N05AH04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кветиапин хорошо всасывается при пероральном применении. Приприеме внутрь пик концентрации кветиапина и его активного метаболита,норкветиапина, в плазме наступает приблизительно через 6 часов послеперорального применения (Tmax). Пиковая молярная концентрация в состоянии покояноркветиапина составляет 35% от наблюдаемой концентрации кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина носит линейный идозозависимый характер для доз до 800 мг при приеме один раз в день. Присравнении дозы препарата Сероквель Пролонг (прием один раз в день) с такой жеобщей суточной дозой препарата кветиапина фумарат с немедленным высвобождением(Сероквель) (прием дважды в день) площадь под кривой зависимости концентрацииот времени (AUC) эквивалентна, но максимальная концентрация в плазме (Cmax) на13% меньше в состоянии покоя. При сравнении препарата Сероквель Пролонг спрепаратом Сероквель с немедленным высвобождением обнаружено, что AUCметаболита норкветиапина на 18% меньше.
Прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистическизначимому увеличению Cmax и AUC для препарата Сероквель Пролонг приблизительнона 50% и 20%, соответственно. Нельзя исключить, что воздействие приема пищи свысоким содержанием жиров на препарат может быть больше. В сравнении с этимпища с низким содержанием жиров не оказывала существенного влияния на Cmax иAUC кветиапина.
Кветиапин связывается с белками плазмы приблизительно на83%.
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, послевведения радиоактивно меченного кветиапина менее 5% от исходного количестваобнаруживается в виде неизмененного лекарственного продукта в моче и фекалиях.
CYP3A4 представляет собой фермент, ответственный заопосредованный цитохромом Р450 метаболизм кветиапина. Норкветиапин, в основном,образуется и элиминируется посредством CYP3A4.
Показано, что кветиапин и несколько его метаболитов (включаяноркветиапин) являются слабыми ингибиторами активности цитохрома Р450 1A2, 2C9,2C19, 2D6 и 3A4. Ингибирование CYP наблюдается только при концентрацияхприблизительно в 5 - 50 раз выше, чем наблюдаемые в диапазоне доз 300 - 800мг/день.
Период полувыведения кветиапина и норкветиапина составляетприблизительно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивномеченого препарата выделялось с мочой и 21% - с фекалиями, менее 5% от общейрадиоактивности представляли собой неизмененный препарат. Менее чем 5% отсредней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболитаноркветиапина в плазме крови выделяется с мочой.
Фармакокинетика кветиапина у мужчин и женщин не отличается.
Пожилые пациенты:
Средний клиренс кветиапина у пожилых людей приблизительно на30-50% ниже, чем наблюдаемый у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.
Почечная недостаточность:
Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) былпонижен приблизительно на 25%, но индивидуальные значения клиренса находятся впределах нормы для здоровых пациентов.
Печеночная недостаточность:
Средний плазменный клиренс кветиапина понижаетсяприблизительно на 25% у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильныйалкогольный цирроз). Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени,у популяции с печеночной недостаточностью ожидается повышенный уровеньпрепарата в плазме. Для этих пациентов может потребоваться корректированиедозы.
Фармакодинамика
Сероквель Пролонг представляет собой атипическийнейролептик. Кветиапин и его активный метаболит, норкветиапин, в плазме кровивзаимодействуют с большим диапазоном рецепторов нейромедиаторов. Кветиапин иноркветиапин проявляют сродство к серотониновым (5HT2) и дофаминовым D1- and D2-рецепторам в мозге. Считается, что данная комбинация антагонизма рецепторов свысокой избирательностью в отношении 5HT2 относительно D2-рецепторов, вероятно,вносит вклад в клинические нейролептические свойства и низкую частотупроявлению экстрапирамидных симптомов (ЭПС) при приеме препарата Сероквель.Кроме того, норкветиапин обладаетвысокой аффинностью в отношении переносчика норэпинефрина (ПНЭ). Кветиапин иноркветиапин также обладают высоким сродством к гистаминергическим и a 1-адренергическимрецепторам и низким сродством к a 2-адренергическим и 5HT1A серотониновым рецепторам.Кветиапин не проявляет существенного сродства в отношении холинегрических,мускариновых или бензодиазепиновых рецепторов.
Кветиапин не вызывает сверхчувствительности D2-рецептороввследствие хронического применения. Кветиапин демонстрирует избирательность вотношении лимбической системы посредством формирования блокады деполяризации вмезолимбе, но не в дофамин-содержаших нигростриальных нейронах, вследствиехронического применения. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активностимезолимбических А10 дофаминэргических нейронов в сравнении с А9 нигростриарныминейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Эффективность
Шизофрения
У пациентов, состояние которых было стабилизировано приемомпрепарата Сероквель немедленного высвобождения 400 мг и 800 мг, припереключении на прием эквивалентной суточной дозы препарата Сероквель Пролонграз в день эффективность терапии сохранилась.
В отличие от многих других нейролептиков, кветиапин невызывает устойчивого увеличения уровня пролактина, что считается свойствоматипических средств.
Биполярное расстройство
Данные по назначениюСероквель Пролонг в комбинации с дивалпроексом или литием при умеренных итяжелых маниакальных эпизодах на 3 и 6 неделю ограничены, однакокомбинированная терапия хорошо переносилась пациентами.
У пациентов с депрессивными эпизодами при биполярныхрасстройствах I и II типов в присутствии и в отсутствие периодических быстрыхциклов Сероквель Пролонг в дозировке 300 мг/мл показал превосходнуюэффективность по сравнению с плацебо в снижении общего показателя MADRS (шкалаМонтгомери - Айсберга для оценки депрессии). Антидепрессивный эффект препаратаСероквель Пролонг был статистически достоверен к 8 дню и сохранялся до 8недели.
У пациентов с маниакальными, депрессивными или смешаннымиэпизодами, Сероквель Пролонг превосходилплацебо в увеличении времени до любого следующего явления настроения(маниакального, смешанного или депрессивного) у пациентов с биполярнымрасстройством I типа.
Депрессивный эпизод
Не наблюдалось повышения риска суицидального поведения исуицидального мышления при приеме препарата Сероквель Пролонг по сравнению сплацебо.
Генерализованное тревожное расстройство
У пациентов с генерализованным тревожным расстройством покритериям DSM-IV Сероквель Пролонг показал эффективность в качествемонотерапии.
Показания к применению
Для лечения шизофрении включая профилактику рецидивов устабильных пациентов с шизофренией,которые получают поддерживающую терапию препаратом Сероквель Пролонг
Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов вструктуре биполярного расстройства
Для лечения депрессивных эпизодов от средней до выраженнойстепени тяжести в структуре биполярногорасстройства
Для профилактики рецидивов биполярных расстройств (маниакальные, смешанные или депрессивные эпизоды)
Для лечениятяжелого депрессивного расстройства
Для профилактики рецидивов у стабильных пациентов стяжелым депрессивным расстройством,которые получают поддерживающую терапиюпрепаратом Сероквель Пролонг
Для лечения генерализованного тревожного расстройства
Для профилактикирецидивов генерализованного тревожного расстройства у стабильных пациентов,которые получают поддерживающую терапию препаратом Сероквель Пролонг
Способ применения и дозы
Сероквель Пролонг следует принимать один раз в день до еды(по меньшей мере, за час до принятия пищи). Таблетки необходимо проглатыватьцеликом и не разделять, не разжевывать и не ломать.
Взрослые:
Для лечения шизофрении, а также умеренных и тяжелых маниакальныхэпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами
Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первыйдень и 600 мг во второй день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако, приналичии клинических обоснований доза может быть увеличена до 800 мг в день.Доза должна быть подобрана в пределах диапазона эффективных доз от 400 мг до800 мг в день в зависимости от клинического ответа и переносимости пациентомпрепарата. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется подбора дозы после купирования обострения.
Для лечения депрессивных эпизодов, ассоциированных сбиполярными расстройствами
Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. Суточнаядоза в первые четыре дня терапии составляет 50 мг (первый день), 100 мг (второйдень), 200 мг (день 3) и 300 мг (день 4). Доза препарата Сероквель Пролонгможет быть скорректирована до 400 мг на 6 день и вплоть до 600 мг к 8 дню.Антидепрессантная эффективность была продемонстрирована при дозировке 300 мг и600 мг в день, однако дополнительных преимуществ в группе пациентов, получавших600 мг, во время кратковременной терапии не наблюдалось.
Для профилактики рецидивов биполярных расстройств
Для профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных исмешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациенты, отвечающие на лечениекветиапином, должны продолжать терапию с такой же дозой, как и в началетерапии. При необходимости доза может быть скорректирована в зависимости отклинического ответа и переносимости препарата пациентом в пределах диапазона от300 до 800 мг/день.
Для лечения большого депрессивного расстройства
Сероквель Пролонг следует принимать вечером.
Для поддерживающей терапии тяжелого депрессивногорасстройства следует продолжать прием дозы, эффективной во время начальногоэтапа лечения. Доза может быть скорректирована в пределах рекомендованногодиапазона доз в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата.
Для лечения генерализованного тревожного расстройства
Сероквель Пролонг следует принимать один раз в суткивечером.
Терапия должна начинаться с 50 мг в дни 1 и 2, с увеличениемдо 150 мг к 3 и 4 дню. Последующие корректировки в большую или меньшую сторонурекомендованы в диапазоне доз от 50 мг до 300 мг в зависимости от клиническогоответа и переносимости препарата.
Для поддерживающей терапии генерализованного тревожногорасстройства следует продолжать прием дозы, эффективной во время начальногоэтапа лечения. Доза может быть скорректирована в пределах рекомендованногодиапазона доз в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата.
Переход от приема препарата таблеток быстрого высвобожденияСероквель
Для более целесообразного дозирования пациенты, в настоящиймомент получающие лечение разделенными дозами таблеток Сероквель с немедленнымвысвобождением, могут принимать препарат Сероквель Пролонг один раз в день вдозе, эквивалентной общей суточной дозе Сероквеля. Может потребоватьсяиндивидуальный подбор доз.
Пожилые пациенты:
Также как и другие нейролептические средства, СероквельПролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно вовремя начального периода дозирования. Скорость подбора дозы препарата СероквельПролонг может быть медленнее, суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодыхпациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30% -50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. Пожилые пациенты должны начатьприем препарата с дозировки 50 мг/день. Дозу можно увеличивать на 50 мг/день доэффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препаратаотдельным пациентом.
Пожилым пациентам с тяжелым депрессивным расстройствомследует начинать прием препарата с 50 мг в 1-3 день терапии. Доза может бытьувеличена до 100 мг на 4 день, 150 мг к 8 дню и далее вплоть до 300 мг взависимости от клинического ответа и переносимости препарата.
Почечная недостаточность:
Для пациентов с почечной недостаточностью подбор дозы нетребуется.
Печеночная недостаточность:
Кветиапин подвергается интенсивному метаболизму в печени.Вследствие этого, пациентам с печеночной недостаточностью следует состорожностью применять Сероквель Пролонг, особенно во время периода начальногодозирования. Прием препарата пациентами с печеночной недостаточностью следуетначинать с дозировки 50 мг/день. Дозу можно увеличивать на 50 мг/день доэффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препаратаотдельным пациентом.
Побочные действия
Наиболее частые побочные эффекты Сероквеля Пролонг -сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения,запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Очень часто (>10%):
Сонливость, головокружение, головная боль
Сухость во рту
Повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина(главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП)
Снижение концентрации холестерина липопротеидов высокойплотности (ЛПВП)
Синдром «отмены»
Увеличение массы тела
Снижение концентрации гемоглобина
Часто (³ 1% и < 10%):
Лейкопения, нейтропения, эозинофилия
Гиперпролактинемия
Необычные и кошмарные сновидения, экстрапирамидныесимптомы, раздражительность
Дизартрия
Тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия
Нечеткость зрения
Запор, диспепсия, рвота, повышение аппетита
Незначительно выраженная астения
Периферические отеки
Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)
Снижение концентрации общего и свободного Т4
Снижение концентрации общего Т3
Повышение концентрации ТТГ
Гипергликемия
Лихорадка
Нечасто (³ 0,1% - < 1%):
Реакции гиперчувствительности
Судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия,обморок
Дисфагия
Повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) тромбоцитопения
Снижение концентрации свободного Т3
Редко (³ 0,01 - < 0,1%):
Желтуха
Приапизм, галакторея
Злокачественный нейролептический синдром, гипотермия
Повышение активности креатинфосфокиназы
Сомнамбулизм и схожие явления
Очень редко (<1/10000):
Анафилактические реакции
Сахарный диабет
Гепатит
Ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапнаясмерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаютсяпобочными эффектами, присущими нейролептикам.
На фоне терапии Сероквелем Пролонг может отмечатьсянебольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, вчастности, общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общегои свободного Т4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии СероквелемПролонг, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении.Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась кисходному уровню после прекращения терапии Сероквелем Пролонг, независимо отдлительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) иобратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Уровеньтироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставался неизменным, повышения уровнятиреотропного гормона (ТТГ) неотмечалось.
Прием Сероквеля Пролонг, как и других антипсихотическихпрепаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитиемзлокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении ипериферических отеков.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата
Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450,такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз
Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность иэффективность для данной группыпациентов не оценивалась)
С осторожностью: у пациентов с кардиоваскулярными ицереброваску- лярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающимик артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность,судорожные припадки в анамнезе.
Лекарственные взаимодействия
Исходя из основных эффектов кветиапина на центральнуюнервную систему, препарат Сероквель Пролонг следует применять с осторожностью вкомбинации с другими медицинскими препаратами, действующими центрально, иалкоголем.
Одновременное применение кветиапина с сильными индукторамиферментов печени, такими как карбамазепин или фенитоин, существенно снижаетконцентрацию кветиапина в плазме, что может отрицательно влиять наэффективность терапии кветиапином. У пациентов, получающих индукторы ферментовпечени, терапию препаратом Сероквель Пролонг можно начинать только в томслучае, если лечащий врач сочтет, что польза от приема препарата СероквельПролонг превосходит риск прекращения приема индуктора ферментов печени. Оченьважно, чтобы любое изменение приема индуктора было постепенным, и, еслинеобходимо, препарат был заменен на не индуцирующий ферменты печени (например,натрия вальпроат).
Цитохром P450 (CYP) 3A4 представляет собой фермент, который,главным образом, ответственен за опосредованный цитохромом Р450 метаболизмкветиапина. Совместное применение кветиапина (в дозировке 25 мг) скетоконазолом, ингибитором CYP3A4, вызывало увеличение AUC кветиапина в 5 - 8 раз.Исходя из этих результатов, совместное применение кветиапина с ингибиторамиCYP3A4 противопоказано. Кроме того, не рекомендуется принимать кветиапин вместес грейпфрутовым соком.
В исследовании длительного приема кветиапина с целью оценкифармакокинетики, в котором препарат назначали до и во время терапиикарбамазепином (известный индуктор ферментов печени), одновременное применениекарбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренсауменьшало системное воздействие кветиапина в монотерапии (согласно полученнымзначениям AUC), в среднем, до 13%, хотя у некоторых пациентов наблюдалсябольший эффект. В качестве следствия этого взаимодействия наблюдались меньшиеконцентрации в плазме, что могло отрицательно влиять на эффективность терапиипрепаратом Сероквель Пролонг. Совместное применение кветиапина и фенитоина(другой индуктор микросомальных ферментов) вызывало существенное повышениеклиренса кветиапина приблизительно на 450%. У пациентов, получающих индукторыферментов печени, терапию препаратом Сероквель Пролонг следует начинать тольков том случае, если лечащий врач сочтет, что польза от приема препаратаСероквель Пролонг превосходит риск прекращения приема индуктора ферментовпечени. Очень важно, чтобы любое изменение индуктора было постепенным, и, еслинеобходимо, препарат был заменен не индуцирующий ферменты печени (например,натрия вальпроат).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась присовместном применении: антидепрессантов имипрамина (известный ингибитор CYP 2D6)или флуоксетина (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6), нейролептиковрисперидона и галоперидола. Одновременное применение кветиапина и тиоридазинавызывало увеличение клиренса кветиапина приблизительно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина не изменялась при совместномприменении с циметидином.
Совместное применение кветиапина не изменяет фармакокинетикулития.
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина присовместном применении изменялась в степени, недостаточной для развитияклинических проявлений.
Следует соблюдать осторожность при применении кветиапинасовместно с медицинскими препаратами, вызывающими дисбаланс электролитов илиувеличивающими интервал QTc.
Особые указания
Сероквель Пролонг может вызвать ортостатическую гипотензию,особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще,чем у молодых).
Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияетна центральную нервную систему, Сероквель Пролонг должен быть использован состорожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающимдействием на центральную нервную систему, или алкоголем.
Сопутствующие заболевания
Кветиапин в основном метаболизируется печенью. В связи с чемрекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата с печеночной недостаточностью,особенно в начале терапии. Рекомендуемая начальная доза препарата для даннойгруппы пациентов 25 мг/сутки. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50мг до достижения эффективной дозы.
Заболевания сердечнососудистой системы
Сероквель Пролонг следует с осторожностью назначатьпациентам с сердечнососудистыми заболеваниями, заболеваниями мозговогокровообращения или другими состояниями, провоцирующими гипотензию. Кветиапинспособен индуцировать ортостатическую гипотензию, особенно во время начальногопериода подбора дозы, и поэтому необходимо обдумать уменьшение дозы или болеепостепенный подбор дозы в случае возникновения подобного состояния. Пациентам сисходным сердечнососудистым заболеванием может потребоваться более медленныйрежим подбора дозы.
Эпилептические припадки
В ходе проведения контролированных клинических испытаний необнаружено различий по частоте возникновения эпилептических припадков упациентов, получавших кветиапин или плацебо. Также как и в случае другихнейролептических препаратов, пациентам, имеющим в анамнезе эпилептическиеприпадки, рекомендовано применять препарат с осторожностью.
Экстрапирамидные симптомы
При проведении плацебо-контролируемых клинических испытанийшизофрении и биполярного маниакального синдрома частота возникновенияэкстрапирамидных симптомов при лечении кветиапином в рамках рекомендованногодиапазона терапевтических доз не отличалась от таковой при приеме плацебо. Входе плацебо-контролируемых клинических испытаний биполярной депрессии и тяжелогодепрессивного расстройства частота возникновения ЭПС была выше у пациентов,получавших кветиапин, чем у пациентов, получавших плацебо.
Поздняя дискинезия
При появлении симптомов поздней дискинезии должна бытьснижена доза или прекращен прием препарата Сероквель Пролонг.
Злокачественный нейролептический синдром
При терапии нейролептиками, в том числе кветиапином, можетразвиться злокачественный нейролептический синдром. Клинические проявления включаютгипертермию, измененный психический статус, напряженность мышц, нестабильность вегетативнойнервной системы и повышение содержания креатининфосфокиназы. При возникновении этогосостояния следует прекратить прием препарата Сероквель Пролонг и назначитьсоответствующее медицинское лечение.
Тяжелая нейтропения
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0.5 X 109/л)при проведении клинических испытаний кветиапина наблюдалась редко. Большинствослучаев тяжелой нейтропении возникали в течение пары месяцев после началатерапии кветиапином. Очевидной зависимости от дозы не обнаружено. Согласноданным пост-маркетингового анализа, лейкопения и/или нейтропения исчезали врезультате прекращения терапии кветиапином. Вероятные факторы риска нейтропениивключают пониженное количество лейкоцитов в крови до начала терапии и случаииндуцированной лекарственными препаратами нейтропении в анамнезе. У пациентов сколичеством нейтрофилов <1.0 X 109/л лечение кветиапином должно бытьприостановлено. Следует провести обследованием пациента на предмет признаков исимптомов инфекции и продолжать контролировать уровень нейтрофилов (до тех пор,пока их количество не достигнет 1.5 X 109/л).
Гипергликемия
Во время лечения кветиапином были зафиксированыгипергликемия или осложнение ранее существующего диабета. Целесообразнопроводить надлежащее клиническое наблюдение пациентов с диабетом и пациентов сфакторами риска развития сахарного диабета.
В ходе клинических испытаний кветиапина было отмеченоповышение уровня триглицеридов и холестерина. Повышение уровня липидов следуетрегулировать соответствующими клиническими средствами.
Удлинение интервала QT
При проведении клинических испытаний и применении всоответствии с краткой характеристикой продукта кветиапин не вызывал стойкогоповышения абсолютных значений интервала QT. Однако при передозировкенаблюдалось удлинение интервала QT. Равно как и для других нейролептиков,следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам ссердечнососудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейноманамнезе. Кроме того, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапинапациентам с препаратами, которые повышают интервал QTc, и совместно снейролептиками пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT,застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией игипомагнеземией, особенно пожилым.
После резкого прекращения приема нейролептиков, в том числекветиапина были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота ибессонница. Целесообразна постепенная отмена препарата.
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией:
Сероквель Пролонг не одобрен для лечения психозов, связанныхс деменцией.
Таблетки Сероквель Пролонг содержат лактозу. Пациентам,страдающим редкой наследственной болезнью непереносимости лактозы, лактазнойнедостаточностью, или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не рекомендуетсяпринимать этот препарат.
Беременность и лактация
Безопасность и эффективность Сероквеля Пролонг у беременныхженщин не установлены. Поэтому, во время беременности Сероквель Пролонг можноприменять только, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальныйриск для плода.
Существуют опубликованные данные о том, что кветиапинвыделяется с женским молоком, однако, степень экскреции кветиапина не установлена.Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного кормления во время приемаСероквеля Пролонг.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Сероквель Пролонг может вызывать сонливость, поэтому впериод лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами,представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управлениетранспортными средствами.
Передозировка
У пациентов с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями ванамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.
Симптомы: в основном, зафиксированные признаки и симптомыбыли результатами усиления известных фармакологических эффектов активнойсубстанции, т.е. сонливости и седативного эффекта, тахикардии и гипотензии.
Лечение: специфического антидота к кветиапину не существует.При возникновении тяжелых признаков должна быть рассмотрена возможностьвовлечения нескольких лекарственных препаратов и рекомендованы процедурыинтенсивной терапии, включающие установление и поддержание свободнойпроходимости дыхательных путей, обеспечение адекватного насыщения кислородом ивентиляции, а также мониторинг и поддержание сердечнососудистой системы.Поскольку предотвращение всасывания при передозировке еще не было исследовано,при тяжелых отравлениях может быть показано промывание желудка, если возможно,в течение одного часа после приема. Следует рассмотреть применениеактивированного угля.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться доулучшения состояния пациента.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПВХ ифольги алюминиевой (для дозировок 200, 300 и 400 мг).
По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по применениюна государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку (для дозировок200, 300 и 400 мг).
Условия хранения
Хранить при температуре не выше +30° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АстраЗенека ЮК Лимитед
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA,Великобритания.
Наименование и страна владельца регистрационногоудостоверения
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания.
Адрес организации, принимающей на территории РеспубликиКазахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”
Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29
e-mail: [email protected]
Сероквель - торговая марка, собственность группы компанийАстраЗенека.
Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?
Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?
Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?
Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой Состав:Дозировка 150 мг
Действующее вещество:
кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 172,69 мг, в пересчете на кветиапин 150 мг.Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропил- метилцеллюлоза) 156 мг, лактозы моногидрат 56,75 мг, магния стеарат 7,8 мг, натрия цитрат 70,01 мг, целлюлоза микрокристаллическая 56,75 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 16 мг, в том числе: поливиниловый спирт 6,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3,232 мг, тальк 2,368 мг, титана диоксид 3,28 мг, краситель индигокармин 0,688 мг, краситель красный очаровательный 0,032 мг.
Дозировка 200 мг
1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 230,26 мг, в пересчете на кветиапин 200 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропил- метилцеллюлоза) 180 мг, лактозы моногидрат 52,87 мг, магния стеарат 9 мг, натрия цитрат 75 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52,87 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 18 мг, в том числе: поливиниловый спирт 7,2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3,636 мг, тальк 2,664 мг, титана диоксид 3,69 мг, краситель индигокармин 0,774 мг, краситель красный очаровательный 0,036 мг.
Дозировка 300 мг
1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 345,38 мг, в пересчете на кветиапин 300 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропил- метилцеллюлоза) 225 мг, лактозы моногидрат 38,06 мг, магния стеарат 13,5 мг, натрия цитрат 90 мг, целлюлоза микрокристаллическая 38,06 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 23 мг, в том числе: поливиниловый спирт 9,2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 4,646 мг, тальк 3,404 мг, титана диоксид 4,715 мг, краситель индигокармин 0,989 мг, краситель красный очаровательный 0,046 мг.
Дозировка 400 мг
1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 460,51 мг, в пересчете на кветиапин 400 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропил- метилцеллюлоза) 270 мг, лактозы моногидрат 26,74 мг, магния стеарат 16,01 мг, натрия цитрат 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,74 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 28 мг, в том числе: поливиниловый спирт 11,20 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 5,656 мг, тальк 4, 144 мг, титана диоксид 5,74 мг, краситель индигокармин 1,204 мг, краситель красный очаровательный 0,056 мг.
Описание:Таблетки круглые, двояковыпуклые (дозировки 150 мг и 200 мг ); таблетки овальные, двояковыпуклые (дозировки 300 мг и 400 мг ), покрытые пленочной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе - ядро почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотическое средство (нейролептик) АТХ:N.05.A.H.04 Кветиапин
Фармакодинамика:Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. и его активный метаболит N -дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. и N -дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ 2 -серотониновым рецепторам и D 1 и D 2 -дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ 2 -серотониновым рецепторам, чем к D 2 -дофаминовым рецепторам, обуславливает клинические антипсихотические свойства препарата Кветиапин Канон Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ 1А -серотониновым рецепторам, в то время как N -дезалкилкветиапин проявляет к ним высокое сродство. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ 1А - серотониновых рецепторов, проявляемые N -дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие препарата Кветиапин Канон Пролонг.
Кветиапин и N -дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α 1 -адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α 2 -адренорецепторам. Кроме того, не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N -дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.
В стандартных тестах у животных проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N -дезалкилкветиапипа в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D 2 рецепторы. вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигросгриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет (19% пациентов были старше 75 лет) с большим депрессивным расстройством в дозах от 50 мг до 300 мг в сутки (дозу подбирали с учетом переносимости и клинического ответа, средняя суточная доза препарата составила 160 мг) уменьшал выраженность симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery -Asberg Depression Rating Scale , Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение - 7,54) по сравнению с плацебо. За исключением частоты ЭПС, переносимость кветиапина при приеме один раз в сутки у пожилых пациентов была сопоставима с переносимостью у пациентов в возрасте 18-65 лет.
Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии кветиапином.
В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM -IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed .) - Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме кветиапина по сравнению с плацебо.
В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода в дозе 150 мг/су гки и 300 мг/сутки с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптималытым ответом на монотерапию антидепрессантом показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (среднеквадратичное изменение 2-3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.
Фармакокинетика:Всасывание
Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.
Распределение
Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика кветиапина и N -дезалкилкветиапина линейная, разница между мужчинами и женщинами не наблюдается.
Максимальная концентрация кветиапина и N -дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приема препарата. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Метаболизм
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Установлено, что CYP 3A 4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N -дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP 3A 4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N -дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D 6 и 3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз, превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-450 мг/сут.
По данным исследования взаимодействий у здоровых добровольцев было показано, что сопутствующее применение кветиапина (в дозе 25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP 3A 4) вызывало 5-8 кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A 4 противопоказано.
Основные метаболиты, находящиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.
При приеме кветиапина один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата, принимаемой за два приема, наблюдали сходные площади под кривыми зависимости концентрации от времени (AUC ), но максимальная концентрация в плазме (С m ах) была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N -дезалкилкветиапипа была на 18% меньше.
Выведение
Период полувыведения (Т 1/2) кветиапина составляет около 7 часов. В среднем, менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N -дезалкилкветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или кишечником.
Фармакокинетика в особых случаях
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м 2) и у пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.
Показания:Лечение шизофрении;
Лечение биполярного расстройства, включая:
- Умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
- Тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;
Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия");
Возраст до 18 лег (эффективность и безопасность не установлены);
Психозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), страдающих деменцией;
Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в том числе с нейролептиками), особенно у пожилых пациентов, у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT , застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией; комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему (ЦНС) или алкоголем; печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе; пациенты, имеющие факторы риска развития инсульта; пациенты с риском развития аспирационной пневмонии.
Беременность и лактация:Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности можно применять, только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром "отмены". Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
Способ применения и дозы:Кветиапин Канон Пролонг следует принимать один раз в день натощак (как минимум за один час до приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком - не разделять, не разжевывать и не разламывать.
Взрослые
Лечение шизофрении
Препарат Кветиапин Канон Пролонг следует принимать не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Суточная доза для первых 2-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 300 мг, 2-е сутки - 600 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг, однако при необходимости может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.
Лечение биполярного расстройства включая: умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного pa сстрой cт в a ; тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного paсстрйства
Кветиапин Канон Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущества применения препарата Кветиапин Канон Пролонг в суточной дозе 600 мг по сравнению с 300 мг не выявлено. Кветиапин Канон Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.
Перевод с приема препарата на прием препарата Кветиапин Канон Пролонг
Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом , могут быть переведены на прием препарата Кветиапин Канон Пролонг один раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата . В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.
Пожилые пациенты
Также, как и другие нейролептические средства, Кветиапин Канон Пролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Кветиапин Канон Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Кветиапин Канон Пролонг составляет 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать на 50 мг/день до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.
У пожилых пациентов с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3-х суток терапии составляет 50 мг/сутки с увеличением до 100 мг/сутки на 4-е сутки и до 150 мг/сутки на 8-е сутки. Следует использовать минимальную эффективную дозу препарата, начиная лечение с 50 мг/сутки. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг/сутки, но не ранее 22 дня терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Кветиапин Канон Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препарата Кветиапин Канон Пролонг с дозы 50 мг/сутки и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочные эффекты:На фоне приема кветиапина. как и других нейролептиков, возможно увеличение массы тела, возникновение обмороков, злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Наиболее частые нежелательные реакции кветиапина (≥10%) - сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром "отмены", повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела и снижение концентрации гемоглобина.
Очень часто (≥1/10),
часто (от ≥1/100 до < 1/10),
нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),
редко (от≥ 1/10000 до < 1/1000),
очень редко (< 1/10000),
неуточненные частоты.
| Со стороны системы кроветворения |
|
| Очень часто | Снижение концентрации гемоглобина 23 |
| Лейкопения 1 ’ 25 , снижение количества нейтрофилов 1,25 , повышение количества эозинофилов 24 |
|
| Тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов 14 |
|
| Агранулоцитоз 27 |
|
| Нейтропения 1 |
|
| Со стороны иммунной системы |
|
| Реакции гиперчувствительности |
|
| Очень редко | Анафилактические реакции 6 |
| Со стороны эндокринной системы |
|
| Повышение концентрации пролактина в плазме крови 16 , снижение концентрации общего и свободного Т4 20 в плазме крови, снижение концентрации общего Т3 20 в плазме крови, повышение концентрации ТТГ 20 в плазме крови |
|
| Снижение концентрации свободного Т3 в плазме крови 20 |
|
| Очень редко | Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона |
| Метаболические нарушения |
|
| Очень часто | Повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови 1,11 общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП) 1,12 в крови, снижение концентрации холестерина ЛПВП 1 ’ 18 в крови, увеличение массы тела 9 |
| Гипергликемия 1 ’ 7 , повышение аппетита |
|
| Гипонагриемия 29 , сахарный диабет 1,5,6 |
|
| Психические расстройства |
|
| Необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение 1 |
|
| Сомнамбулизм и схожие явления |
|
| Со стороны нервной системы |
|
| Очень часто | Головокружеиие 1,4,17 , сонливость 2,17 головная боль |
| Дизартрия, обморок 1 ’ 4 ’ 17 , экстрапирамидные симптомы 1,13 |
|
| Судороги 1 , синдром "беспокойных ног", поздняя дискинезия 1,6 |
|
| Нарушение сердечной деятельности |
|
| Тахикардия 1,4 , ощущение сердцебиения 19 |
|
| Брадикардия 16 , удлинение интервала QT 1,13 |
|
| Со стороны органа зрения |
|
| Нечеткость зрения |
|
| Со стороны сосудистой системы |
|
| Ортостатическая гипотензия 1,4,17 |
|
| Венозная тромбоэмболия 1 |
|
|
|
|
| Одышка 19 , ринит |
|
|
|
|
| Очень часто | Сухость во рту |
| Запор, диспепсия, рвота 21 |
|
| Дисфагия 1,8 |
|
| Кишечная непроходимость/илеус, панкреатит |
|
| Со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
| Повышение активности АЛТ в сыворотке крови 3 , повышение активности ACT в сыворотке крови 3 , повышение активности ГГТ в сыворотке крови 3 |
|
| Желтуха 6 , гепатит 6 |
|
| Со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
| Задержка мочи |
|
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
|
| Очень редко | Ангионевротический отек 6 , синдром Стивенса-Джонсона 6 |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
| Очень редко | Рабдомиолиз |
| Беременность, послеродовые и перинатальные состояния |
|
| Неуточненной частоты | Синдром "отмены" у новорожденных 28 |
| Со стороны репродуктивной системы |
|
| Сексуальная дисфункция |
|
| Приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла |
|
| Общие расстройства |
|
| Очень редко | Синдром "отмены" 1,10 |
| Незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка |
|
| Злокачественный нейролептический синдром 1 , гипотермия |
|
| Изменения лабораторных и инструментальных показателей |
|
| Повышение активности креатинфосфокиназы в крови 15 |
|
1. См. раздел "Особые указания".
2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3. Возможно бессимптомное повышение (≥3 раза от верхней границы нормы при определении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4. Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел "Особые указания").
5. Отмечены очень редкие случаи обострения сахарного диабета.
6. Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась па основании результатов пострегистрационного наблюдения применения кветиапина.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Повышение исходной массы тела на 7% и более. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
10. При изучении синдрома "отмены" в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиям кветиапина режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома "отмены" существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥5, 172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л), в среднем -41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
14. Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 х 19 9 /л, хотя бы при однократном определении.
15. Без связи с злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (<1,29 ммоль/л) у женщин.
19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и /или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного содержания, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего тироксина (Т4), свободного Т4, общего трийодтиронина (Т3), свободного Т3 до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации тиреотроиного гормона (ТТГ) > 5 мМЕд/л при определении в любое время.
21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).
22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥1,5 х 10 9 /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <1,5 х 10 9 /л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥0,5, но <1,0 х 10 9 /л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
23. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов па фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. Т3 краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе с плацебо.
24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥1 х 10 9 /л при измерении в любое время.
25. Основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤3 х 10 9 /л при измерении в любое время.
26. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (≤0,5 х 10 9 /л) в сочетании с инфекциями.
28. См. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания".
29. Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до <132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
30. Частота изменения интервала QT C от <450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QT C , было сходным в группах кветиапина и плацебо.
Удлинение интервала QT , желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными реакциями, присущими нейролептикам.
У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных реакций, что и у взрослых пациентов. В таблице приведены нежелательные реакции, которые не были отмечены у взрослых пациентов, или же чаще отмечались у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.
Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации:
Очень часто (≥1/10),
часто (от ≥ 1/100 до < 1/10),
нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),
редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000),
очень редко (< 1/10000),
неуточненной частоты.
| Метаболические нарушения |
|
| Очень часто | Повышение аппетита |
| Изменение лабораторных и инструментальных показателей |
|
| Очень часто | Повышение концентрации пролактина в сыворотке крови 1 , повышение артериального давление 2 |
| Сомнамбулизм и схожие явления |
|
| Со стороны нервной системы |
|
| Со стороны дыхательной системы |
|
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
| Очень часто | |
Повышение концентрации пролактина у пациентов <18 лет: > 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола; >26 мкг/л (>1 130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1% пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина > 100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).
2. Повышение артериального давления выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США - National Health Institute ) или повышение более чем на 20 мм рт. ст. для систолического или более чем на 10 мм рт. ст. для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролир уемых исследований у детей и подростков.
Передозировка:Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при пострегистрационном изучении препарата. В то же время, описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к удлинению интервала QT C , смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития нежелательных реакций при передозировке может увеличиваться (см. раздел "Особые указания").
Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение артериального давления. Также имеются сообщения о единичных случаях передозировки кветиапином, приводивших к рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и ажитации.
Лечение
Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами.
В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать и , поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление снижения артериального давления на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином). Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.
Взаимодействие:Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.
Изофермент цитохрома Р450 (CYP ) ЗА4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором изофермента CYP 3A 4, приводило к увеличению площади под кривой "концентрация - время" (AUC ) кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP 3A 4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.
В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC , в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Совместное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина.
Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени.
Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратами вальпроевой кислоты).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP 2D 6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP 3A 4 и CYP 2D 6).
Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.
При одновременном применении препарата кветиапина с препаратом лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательных реакций, связанных с ЭПС (в особенности, тремора), сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами, принимавшими с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT с .
Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов, принимавших , были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
Особые указания:Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
Препарат Кветиапин Канон Пролонг не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований некоторые нежелательные реакции (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови и ЭПС) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов. Также отмечено повышение артериального давления, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.
Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось. В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
По данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо для пациентов в возрасте >25 лет.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается , также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов в возрасте ≥ 25 лет; 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов в возрасте > 25 лет; 1.4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с депрессивным эпизодом риск развития событий, связанных с суицидом, составил 2,1% (3/144) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,6% (11/1798) для кветиапина и 0,7% (7/1054) для плацебо для пациентов в возрасте ≥ 25 лет. Пациенты в возрасте до 18 лет в исследованиях по данному показанию не участвовали.
В целом, по данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).
Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным средствам, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где использовался (см. раздел "Фармакодинамика").
Экстрапирамидные симптомы
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС при приёме кветиапина у взрослых пациентов с большим депрессивным эпизодом в структуре биполярного расстройства или большого депрессивного расстройства по сравнению с плацебо (см. раздел "Побочное действие"). Однако, при терапии кветиапином пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты возникновения ЭПС по сравнению с плацебо.
Поздняя дискинезия
На фоне приема нейролептиков, в том числе, кветиапина, может возникать поздняя дискинезия, которая проявляется насильственными непроизвольными движениями и может носить необратимый характер. В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата (см. раздел "Побочное действие").
На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
Сонливость и головокружение
Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел "Побочное действие"). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства и с депрессивным эпизодом сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этой нежелательной реакции, в основном, была незначительной или умеренной.
При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства и пациентам с депрессивным эпизодом могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.
На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия и головокружение (см. раздел "Побочное действие"), обычно во время подбора дозы в начале терапии. Пациенты, особенно пожилые, должны соблюдать осторожность, чтобы избежать случайных травм (падений).
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. У таких пациентов подбор дозы следует осуществлять медленнее. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более постепенный ее подбор.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациента, принимавших или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел "Побочное действие").
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел "Побочное действие"). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатин фосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить прием кветиапина и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в том числе, с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее сниженное содержание лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.
У пациентов с содержанием нейтрофилов <1,0 х 10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать число нейтрофилов (до повышения их содержания до 1,5 х 10 9 /л).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Также см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия".
Применение кветиапина в комбинации с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как и , способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Кветиапин Канон Пролонг. Назначение препарата Кветиапин Канон Пролонг пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Кветиапин Канон Пролонг превосходит риск, связанный с отменой индукторов микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).
Масса тела
Па фоне приема кветиапина отмечено увеличение массы тела. Рекомендуется клиническое наблюдение пациентов в соответствии с принятыми стандартами терапии (см. раздел "Побочное действие").
Гипергликемия
На фоне приёма кветиапина возможно развитие гипергликемии и/или развитие и обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой. Рекомендуется регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии, таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость, у пациентов, принимающих нейролептики, в том числе . Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом, пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. раздел "Побочное действие").
Концентрация липидов
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП в крови (см. раздел "Побочное действие"). Указанные изменения следует корректировать в соответствии с действующими рекомендациями.
Метаболические нарушения
Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT . Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. раздел "Передозировка"). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с удлинением интервала QT в анамнезе. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT C , другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала ОТ, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром "отмены") - тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.
Пожилые пациенты с деменцией
Кветиапин Канон Пролонг не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Кветиапин Канон Пролонг должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n =710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших , составила 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Нарушения со стороны печени
В случае развития желтухи прием кветиапина следует прекратить.
Дисфагия
Дисфагия (см. раздел "Побочное действие") и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Венозная тромбоэмболия
На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. До начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Панкреатит
Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В пострегистрационных сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов (см. подраздел Концентрация липидов), холелитиаз и употребление алкоголя.
Запор и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел "Побочное действие"), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в том числе получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор.
Кардиомиопатия и миокардит
Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Дополнительная информация
Долгосрочная безопасность и эффективность препарата Кветиапин Канон Пролонг в качестве дополнительной терапии при лечении большого депрессивного расстройства не изучались, однако профиль безопасности и эффективности изучен при монотерапии.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Кветиапин Канон Пролонг может вызывать головокружение и сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами, а также заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг.
Упаковка:Таблетки дозировкой 150 мг и 200 мг:
По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 или 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Таблетки дозировкой 300 мг и 400 мг:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в упаковке производителя.
Хранить недоступном для детей месте.
Срок годности:2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-004104 Дата регистрации: 26.01.2017 Дата окончания действия: 26.01.2022 Владелец Регистрационного удостоверения: КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАОПрепарат Сероквель Пролонг
- антипсихотическое лекарственное средство.
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ2 и дофаминовым рецепторам типов D1 и D2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства препарата Сероквель Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ1. Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих рецепторы типа D2. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Сероквель Пролонг хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах, в т.ч. пожилыми пациентами.
У пациентов возрастной группы от 66 до 89 лет с деменцией прием препарата Сероквель Пролонг в дозах от 50 до 300 мг/сут уменьшает симптомы депрессии.
Частота ЭПС и масса тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом Сероквель Пролонг.
В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) — Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата Сероквель Пролонг по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
Кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема препарата Сероквель Пролонг. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата Сероквель Пролонг в дозах до 800 мг 1 раз в сутки.
При приеме препарата Сероквель Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата Сероквель, принимаемой за 2 приема, наблюдали сходные AUC, но Cmax была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше.
Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Cmax и AUC для препарата Сероквель Пролонг — приблизительно на 50 и 20% соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Cmax и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать Сероквель Пролонг 1 раз в день отдельно от еды.
Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемых эффективных дозах 300-800 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других ЛС, опосредованного цитохромом P450.
T1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями.
Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Средний Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный Cl кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный Cl кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.
Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Сероквель Пролонг
являются: шизофрения, включая профилактику рецидивов у стабильных пациентов; биполярные расстройства, включая: умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства; тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства; профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Способ применения:
Внутрь, проглатывая целиком (не разделяя, не разжевывая и не ломая), 1 раз в день отдельно от еды.
Взрослые.
Лечение шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Препарат Сероквель Пролонг
следует принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи.
Суточная доза для первых 2 сут терапии составляет: 1-е сут — 300 мг, 2-е сут — 600 мг. Рекомендованная суточная доза — 600 мг, однако при необходимости она может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.
Лечение эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства
Сероквель Пролонг
следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут — 50 мг, 2-е сут — 100 мг, 3-и сут — 200 мг, 4-е сут — 300 мг. Рекомендованная суточная доза — 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущество применения препарата Сероквель Пролонг в суточной дозе 600 мг по сравнению с 300 мг не выявлено. Сероквель Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.
Профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Для профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Сероквель Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель Пролонг.
Перевод с приема препарата Сероквель на прием препарата Сероквель Пролонг
Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель, могут быть переведены на прием препарата Сероквель Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.
Пожилые пациенты
Также как и другие нейролептические средства, Сероквель Пролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель Пролонг — 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг в день до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Сероквель Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель Пролонг с дозы 50 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочные действия:
Наиболее частые побочные эффекты препарата Сероквель Пролонг
- сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Прием препарата Сероквель Пролонг, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при депрессии в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо — 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психимоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
На фоне терапии кветиапином может отмечаться небольшое дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы, в частности общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й нед терапии препаратом Сероквель® Пролонг, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии препаратом Сероквель® Пролонг, независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставалась неизменной, повышения концентрации ТТГ не отмечалось.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Сероквель Пролонг
являются: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы; совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз (см. «Взаимодействие с другими ЛС и другие виды взаимодействия»); возраст до 18 лет (несмотря на то что эффективность и безопасность препарата Сероквель Пролонг у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях).
С осторожностью: кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии; пожилой возраст; печеночная недостаточность; судорожные припадки в анамнезе.
Беременность:
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Вследствие этого во время беременности Сероквель Пролонг
можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
Степень экскреции кветиапина с женским молоком неизвестна. Женщинам необходимо избегать кормления грудью во время приема препарата Сероквель Пролонг.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении препарата Сероквель Пролонг
с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.
Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. При изучении на здоровых добровольцах совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению AUC кветиапина в 5-8 раз.
Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.
В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению Cl кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождалось снижением концентрации кветиапина в плазме и могло снижать эффективность терапии препаратом Сероквель Пролонг. Совместное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение препарата Сероквель Пролонг пациентами, получающими индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель Пролонг превосходит риск, связанный с отменой препарата — индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например препаратами вальпроевой кислоты).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими ЛС — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению Cl кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия препарата Сероквель Пролонг с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении препарата Сероквель Пролонг и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Применение препарата Сероквель Пролонг
в комбинации с мощными индукторами ферментной системы печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Сероквель Пролонг.
Назначение препарата Сероквель Пролонг пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель Пролонг превосходит риск, связанный с отменой препарата - индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов - должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например препараты вальпроевой кислоты).
Гипергликемия
На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. «Побочные действия»).
Концентрация липидов
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина и снижение концентрации ЛПВП (см. «Побочные действия»).
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. «Взаимодействие»).
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) — тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно, в течение, как минимум, одной или двух недель.
Пожилые пациенты с деменцией
Сероквель Пролонг не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.
Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Сероквель Пролонг должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших кветиапин, составила 5,5%, в группе плацебо — 3,2%. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.
По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований, по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,9% как для кветиапина (61/6270), так и для плацебо (27/3047).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/67) для кветиапина и 0% (1/57) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет (см. «Особые указания»).
У пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет. Исследования с участием пациентов с депрессией при биполярном расстройстве в возрасте до 18 лет не проводились.
Сероквель Пролонг может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление транспортными средствами.
Передозировка:
Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению интервала QTс, смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. «Особые указания»).
Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение АД.
Лечение. Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.
Условия хранения:
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Сероквель Пролонг -
таблетки массой 50 мг; 150 мг; 200 мг; 300 мг и 400 мг.
Упаковка: в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров.
Состав:
1 таблетка
Сероквель Пролонг
содержит: кветиапина фумарат 57,56 мг; 172,69 мг; 230,26 мг; 345,38 мг и 460,5 мг (эквивалентно 50, 150, 200, 300 и 400 мг кветиапина соответственно).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия цитрата дигидрат; гипромеллоза; магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид Е171; краситель железа оксид красный Е172 (для таблеток 50 мг), краситель железа оксид желтый Е172 (для таблеток 50, 200 и 300 мг).
Дополнительно:
Во время терапии препаратом Сероквель Пролонг
может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например седация (см. «Побочные действия»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 нед с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом Сероквель Пролонг.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Сероквель Пролонг пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии препаратом Сероквель Пролонг может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Дисфагия (см. «Побочные действия») и аспирация наблюдались при терапии препаратом Сероквель Пролонг. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом препарата Сероквель Пролонг не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими ЛС, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. «Побочные действия»).
Экстрапирамидные симптомы
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. «Побочные действия»). Однако при терапии кветиапином пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты возникновения ЭПС по сравнению с плацебо.
Поздняя дискинезия
В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата (см. «Побочные действия»).
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. «Побочные действия»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить прием препарата Сероквель Пролонг и провести соответствующее лечение.
Выраженная нейтропения
В клинических исследованиях кветиапина нечасто отмечались случаи выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·109/л). Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно-индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1·109/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать число нейтрофилов (до превышения уровня 1,5·109/л).
Блокада Ленинграда: кратко о событиях
«Прощание с Матёрой Прощание с матерой читать краткое по главам
Правление Екатерины II Просвещенный абсолютизм Екатерины II